一种麦考酚钠片及其制备方法与流程

本发明涉及药物，具体涉及一种麦考酚钠片及其制备方法。

背景技术：

1、麦考酚钠是麦考酚酸(mpa)的钠盐。麦考酚酸(mpa)是一种选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶(impdh)抑制剂，能够抑制乌嘌呤核苷酸的经典合成途径而不损伤dna的合成。麦考酚钠体内的有效治疗成份为麦考酚酸，麦考酚钠口服给药后可被血清酯酶迅速、完全转化为活性代谢产物麦考酚酸，麦考酚钠在胃内的酸环境中也会水解成麦考酚酸与吗乙酯的，麦考酚酸(在体内达到最高浓度的时间大约在1.5-2.75小时，mpa浓度上升的滞后时间(tlag)为0.25-1.25小时。相比之下，服用麦考酚钠后，麦考酚酸(mpa)达到最高浓度的时间大约在0.5-1.0小时。麦考酚钠的肠溶片避免了在胃的酸性条件下(ph＜5)释放麦考酚酸(mpa)，但在肠内的中性条件下很容易溶解。在肾移植患者中空腹口服给药后，麦考酚钠被广泛吸收。

2、目前市售肠溶片(米芙)采用肠溶衣包衣技术，避免麦考酚钠在胃中形成酸。但肠溶衣配置过程中采用了有机溶剂作为溶剂，设备和生产空间均需要采取防爆措施，增加了生产成本和安全隐患，鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的在于公开一种麦考酚钠片及其制备方法，改善了市售制剂生产情况，增加患者服药的顺应性。

2、为实现上述目的，一方面，本发明提供了一种麦考酚钠片，该麦考酚钠片为肠溶片，由以下质量配比的麦考酚钠和辅料制备而成：麦考酚钠35％-55％；ph调节剂25％-45％；粘合剂3％-18％；胶态二氧化硅1％-5％；硬脂酸镁0.5％-3％；交联羧甲基纤维素钠0.5％-5％制备而成。

3、在一些实施方式中，ph调节剂为碱性，为碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸钙、氢氧化钠、无水碳酸钠、无水醋酸钠、无水琥珀酸钠物中的一种或几种。

4、在一些实施方式中，粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、聚乙二醇中的一种或几种。

5、另一方面，本发明还提供了上述麦考酚钠片的制备方法，该方法包括以下步骤：

6、1)将麦考酚钠、聚乙二醇6000、胶态二氧化硅过0.6-1.2mm筛网3次；本步骤中加入了聚乙二醇6000，熔点较低，在制粒过程中无需加入液体粘合剂或润湿剂；

7、2)将步骤1中的物料加入流化床中，设置进风温度60℃制粒，收集颗粒；

8、3)将步骤2中的颗粒过粉碎整?；?；

9、4)将步骤3中物料加入混合机中，加入硬脂酸镁混合1-10min后，作为内层物料；

10、5)将步骤4中内层物料，压片，即得片芯；

11、6)将羟丙甲纤维素、ph调节剂加入混合机中混合1-10min后，再加入硬脂酸镁继续混合5min，收集物料，作为外层物料；

12、7)将步骤5中的片芯和步骤6中外层物料压片、即得包芯片；采用包芯片工艺，包衣过程中，无溶剂使用。

13、在一些实施方式中，步骤2中使用流化床制粒，未加入液体物料，进风温度设置为40-80℃。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果为：

15、本发明创造性地利用药物本身的溶解特点，达到抑制其在吸收前转化成麦考酚钠的可能。利用包芯片工艺，达到其在生产过程中无有机溶剂的使用，降低了生产成本和减少了安全隐患。利用无溶剂湿法制粒，降低了生产成本和减少了安全隐患，和麦考酚钠遇水转晶的风险。

技术特征：

1.一种麦考酚钠片，其特征在于，所述麦考酚钠片为肠溶片，由以下质量配比的麦考酚钠和辅料制备而成：麦考酚钠35％-55％；ph调节剂25％-45％；粘合剂3％-18％；胶态二氧化硅1％-5％；硬脂酸镁0.5％-3％；交联羧甲基纤维素钠0.5％-5％制备而成。

2.根据权利要求1所述的一种麦考酚钠片，其特征在于，所述ph调节剂为碱性，为碳酸氢钠、枸橼酸钠、磷酸钙、氢氧化钠、无水碳酸钠、无水醋酸钠、无水琥珀酸钠物中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的一种麦考酚钠片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、聚乙二醇中的一种或几种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的麦考酚钠片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2中使用流化床制粒，未加入液体物料，进风温度设置为40-80℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，片芯的硬度为40n-90n，包芯片硬度为50n-110n。

技术总结
本发明提供了一种麦考酚钠片及其制备方法，该麦考酚钠片为肠溶片，由以下质量配比的麦考酚钠和辅料制备而成：麦考酚钠35％?55％；pH调节剂25％?45％；粘合剂3％?18％；胶态二氧化硅1％?5％；硬脂酸镁0.5％?3％；交联羧甲基纤维素钠0.5％?5％制备而成。本发明所揭示的麦考酚钠口服制剂具有生产工艺简单生产过程中避免使用有机溶剂，降低了生产成本，减少了安全隐患，且能预测其与市售肠溶片具有一样的疗效。

技术研发人员：朱丽,韩小霜,黄红红,薛丹露,张峰
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>卓和药业集团股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/8