NO气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，尤其是涉及no气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

1、癌症是威胁人类生命的主要疾病之一。针对目前临床肝癌检测和治疗中所存在的问题，研发新的纳米诊疗复合物来提高对肿瘤细胞的识别，增强抗肝癌药物的靶向性，确保药物顺利通过血液循环到达病灶部位并进入实体瘤，是提高肝癌治疗效果的重要手段。石墨氮化碳纳米材料(graphitic?carbon?nitride?nanomaterials，ncn)，由于其独特的结构和光学特性在肿瘤诊疗中具有广泛的应用前景。叶酸受体(folate?receptor，fr)在很多肿瘤细胞表面高表达。气体治疗在癌症治疗中越来越受到重视，多用于联合疗法。因此，本研究以叶酸受体为靶点，开发多种基于ncn的纳米诊疗复合物，实现肝癌的联合治疗，为肝癌诊治提供一种新型、具备转化可能性的纳米靶向药物和体系。

2、针对目前临床肝癌检测和治疗方法中所存在的问题，研发新的纳米诊疗复合物来提高对肿瘤细胞的识别、增强抗肝癌药物的靶向性，确保药物顺利通过血液循环到达病灶部位进入实体瘤细胞，确保药物有效释放并能在一定时间内维持一定的药物浓度，提高肝癌治疗效果。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供no气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，以叶酸受体为靶点，开发了多种基于ncn的纳米诊疗复合物，实现肿瘤的选择性识别和气体-光热、气体-化疗协同性联合治疗，提高了肝癌的治疗效果和安全性。

2、为实现上述目的，本发明提供了no气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，no气体的供体为n-二乙基氨基-n-氧代亚硝酰胺钠盐deta?nonoate，纳米组合物包括纳米组合物a或纳米组合物b，纳米组合物a为负载有化疗药物dox的介孔二氧化硅纳米粒子msn；纳米组合物b为负载有吲哚菁绿icg的中空介孔氮缺陷石墨氮化碳纳米颗粒hcnx。

3、进一步的，no气体协同纳米组合物a的具体步骤为：

4、s1、将化疗药物dox和no气体供体同时包封在介孔二氧化硅纳米粒子msn中，完成两种物质的共载；

5、s2、双羧基peg通过酰胺化反应与叶酸功能化氮化碳量子点fa-cnqds结合，再偶联到步骤s1中的msn的氨基端，合成d/n@msn-cnqds-fa。

6、进一步的，步骤s2中叶酸功能化氮化碳量子点fa-cnqds采用一锅法制备。

7、进一步的，no气体协同纳米组合物b的具体步骤为：

8、a、将吲哚菁绿icg和no供体同时负载于中空介孔氮缺陷氮化碳纳米颗粒hcnx中；

9、b、然后在中空介孔氮缺陷氮化碳纳米颗粒hcnx外层先修饰透明质酸后修饰叶酸，合成icg/n@hcnx-ha-fa本发明所述的no气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用的优点和积极效果是：

10、1、本发明合成的d/n@msn-cnqds-fa，以cnqds为ph响应开关，在酸性条件下打开开关，对肝癌组织及癌细胞具有高亲和性，并能穿透实体瘤进入肿瘤内部，直接靶向作用于肝癌细胞，通过胞吞作用进入细胞，在肝癌细胞内释放所负载的抗肿瘤药物dox和气体分子no，引起癌细胞凋亡，实现对肝癌组织和肝癌细胞的选择性识别和化疗-气体协同联合治疗。

11、2、基于肝癌细胞中透明质酸酶的过表达，本发明合成了基于氮缺陷中空介孔氮化碳、透明质酸酶响应的icg/n@hcnx-ha-fa，实现肿瘤的选择性识别和光热-气体协同性联合治疗，提高了肝癌的治疗效果和安全性。

12、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

技术特征：

1.no气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：no气体的供体为n-二乙基氨基-n-氧代亚硝酰胺钠盐deta?nonoate，纳米组合物包括纳米组合物a或纳米组合物b，纳米组合物a为负载有化疗药物dox的介孔二氧化硅纳米粒子msn；纳米组合物b为负载有吲哚菁绿icg的中空介孔氮缺陷石墨氮化碳纳米颗粒hcnx。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，no气体协同纳米组合物a的具体步骤为：

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：步骤s2中叶酸功能化氮化碳量子点fa-cnqds采用一锅法制备。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：no气体协同纳米组合物b的具体步骤为：

技术总结
本发明公开了NO气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，涉及生物医药技术领域。NO气体的供体为N?二乙基氨基?N?氧代亚硝酰胺钠盐DETA?NONOate，纳米组合物包括纳米组合物A或纳米组合物B，纳米组合物A为负载有化疗药物DOX的介孔二氧化硅纳米粒子MSN；纳米组合物B为负载有吲哚菁绿ICG的中空介孔氮缺陷石墨氮化碳纳米颗粒hCNx。本发明采用上述的NO气体协同纳米组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，以叶酸受体为靶点，开发了多种基于nCN的纳米诊疗复合物，实现肿瘤的选择性识别和气体?光热、气体?化疗协同性联合治疗，提高了肝癌的治疗效果和安全性。

技术研发人员：周树锋
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>厦门锋剑生物科技研究院有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24