一种裂环酸浆苦素类化合物及其制备方法

本发明属于天然药物化学研究领域，具体涉及一种裂环酸浆苦素类化合物及其制备方法。

背景技术：

1、锦灯笼[physalis?alkekengi?l.var.franchetii(mast.)makino]，为茄科(solanaceae)酸浆属(physalis)的多年生草本植物，又名红姑娘、挂金灯。广泛分布于东亚地区，在我国，除西藏地区外，各省均有分布。多生长在林地田野，溪流水沟旁，同时也有部分省市将其作为经济作物进行栽培种植。在2020版《中华人民共和国药典》中以干燥宿萼或带果实的宿萼为入药部位，具有清热解毒，利咽化痰，利尿通淋的作用。用于治疗咽痛音哑，痰热咳嗽，小便不利，热淋涩痛；外治天疱疮，湿疹。

2、锦灯笼中的化合物以甾体类成分和黄酮类成分为主.酸浆苦素作为锦灯笼中特征性甾体类活性成分，具有特殊的13，14-裂环-16，24环麦角甾烷型骨架结构，在已分离得到甾体类化合物中占较大比例。在进一步的药理学研究中发现酸浆苦素类成分均表现出良好抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理学活性。

技术实现思路

1、第一方面，本发明提供了一种裂环酸浆苦素类化合物及其制备方法.本发明从锦灯笼宿萼中分离出一种裂环酸浆苦素类化合物，为进一步阐明锦灯笼活性成分研究和开发利用提供理论基础。

2、第二方面，本发明的裂环酸浆苦素类化合物的结构为：

3、

4、化合物名称为：physalinol?b

5、(1)第三方面，本发明提供的裂环酸浆苦素类化合物的制备方法是按以下步骤：将4.5kg干燥的锦灯笼宿萼剪切至2cm，加入药材重量10倍的95％和75％(体积分数)的乙醇分别回流提取3次，每次提取时长2h，减压回收溶剂，合并6次浓缩物得总浸膏(1.45kg)；

6、(2)向总浸膏中加入蒸馏水形成混悬液，依次采用石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇进行极性梯度萃取，回收溶剂；

7、(3)将乙酸乙酯部位浸膏经硅胶柱层析分离，采用氯仿-甲醇体系进行梯度洗脱，洗脱溶剂体积比为90∶1、80∶1、60∶1、50∶1、30∶1、20∶1、10∶1、5∶1、1∶1、0∶1；

8、(4)将步骤(3)中90∶1洗脱部位再经硅胶柱层析分离，采用氯仿-甲醇体系进行梯度洗脱，洗脱溶剂体积比为1∶0、80∶1、50∶1、20∶1；

9、(5)将步骤(4)中1∶0和80∶1洗脱液合并，将滤除结晶性固体后的母液经sephadexlh-20凝胶柱分离，tlc监测合并得到四个组分，将第三组分用ods柱色谱进行分离，采用甲醇-水体系进行梯度洗脱，体积比为30∶70、40∶60、50∶50、60∶40、70∶30、80∶20；

10、(6)将步骤(5)中40％-70％甲醇-水洗脱部位合并浓缩，经半制备hplc分离纯化，得到所述裂环酸浆苦素类化合物。

11、进一步限定，步骤(6)中半制备hplc的条件为：采用体积比为60∶40的甲醇-水为流动相，流速4ml/min，检测波长为254nm，每次进样0.8ml，保留时间为46min。

12、本发明从锦灯笼[physalis?alkekengi?l?var.franchetii(mast.)makino]宿萼中分离得到一种新颖的裂环酸浆苦素类化合物，并提供了此化合物的制备方法与结构鉴定方法。

13、为了能够更进一步了解本发明的特征及技术内容，请参阅以下有关本发明详细说明与附图，然而所附的附图仅提供参考和说明之用，并非用来对本发明加以限制。

技术特征：

1.一种裂环酸浆苦素类化合物，其特征在于，所述裂环酸浆苦素类化合物结构式为

2.如权利要求1所述的裂环酸浆苦素类化合物的制备方法，其特征在于：所述裂环酸浆苦素类化合物是从锦灯笼宿萼提取物中分离得到的。

3.如权利要求1所述的裂环酸浆苦素类化合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法是按以下步骤：将干燥的锦灯笼宿萼剪切至2cm，用95％和75％(体积分数)的乙醇分别回流提取，减压回收溶剂得总浸膏，向总浸膏中加入蒸馏水形成混悬液，依次采用石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇进行极性梯度萃取，回收溶剂得到各部分浸膏，将乙酸乙酯部位浸膏经连续两次硅胶柱层析分离，采用氯仿-甲醇体系进行梯度洗脱，将第二次硅胶柱层析的1∶0和80∶1洗脱液合并，滤除结晶性固体后的母液经凝胶柱色谱、ods柱色谱、半制备hplc分离纯化，得到所述裂环酸浆苦素类化合物。

技术总结
本发明提供了一种裂环酸浆苦素类化合物及其制备方法。本发明的裂环酸浆苦素类化合物的结构为本发明化合物的分离制备方法是将锦灯笼宿萼提取物的乙酸乙酯部位浸膏经正相硅胶柱划段，以氯仿∶甲醇(90∶1～0∶1)进行洗脱，将得到的90∶1馏分再进行正相柱层析氯仿∶甲醇(1∶0～20∶1)进行洗脱，再经凝胶柱色谱、ODS柱色谱、半制备HPLC进行分离纯化。本发明为进一步丰富锦灯笼宿萼成分的研究提供了理论基础，且提供的制备方法步骤简单，可操作性较强。

技术研发人员：蒋建勤,王子
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/4/24