检查方法和检查试剂

本发明涉及检查方法和检查试剂。

背景技术：

1、在总分娩数的约13～15％中会产生胎膜早破、妊娠高血压综合征、母体的内科并发症、过期妊娠等持续妊娠对母体、胎儿存在危险的情况。

2、这样的情况下，为了终止妊娠而进行宫缩诱导的应对。

3、但是，若在宫颈部未成熟的状态下进行宫缩诱导，则可能存在下述情况：1)由于子宫口未开而不能生产的情况(即诱导失败)；2)由于子宫收缩所致的子宫内压的过度上升而对胎儿施加不必要的应力，或者少数情况下会招致子宫破裂，对母体、胎儿造成生命危险的情况。

4、目前，关于是否进行宫缩诱导，已知有通过内诊主观地评价比效普(bishop)评分(宫颈的消失、硬度、扩张、位置、胎头高度)的方法(非专利文献1和2)。

5、另外，日本国内的早产率占总分娩数的约5～6％(2019年的出生数为86万人、早产数推定大约为5万人)，占新生儿死亡的大部分。另外，在早产的情况下，新生儿可能会留下后遗症。

6、例如，高血压、糖尿病、脂质代谢异常、发育障碍、精神分裂症等成年后的疾病风险增大。

7、关于早产的预测，有以胎膜的细胞外基质为样本对胎儿纤连蛋白、粒细胞弹性蛋白酶进行定量来判断的方法(非专利文献3和4)。

8、现有技术文献

9、非专利文献

10、非专利文献1：obstetrics?and?gynecology、1964、24(2)、266～268页

11、非专利文献2：obstetrics?and?gynecology、2006、107(2)227～233页

12、非专利文献3：the?new?england?journal?of?medicine、1991、325,(10)、669～674页

13、非专利文献4：acta?obsret?cynecol?scand、1991、70(1)29～34页

技术实现思路

1、发明所要解决的课题

2、非专利文献1和2中记载的使用bishop评分进行的宫缩诱导能否成功的预测具有精度不充分的问题。

3、非专利文献3和4中记载的对胎儿纤连蛋白、粒细胞弹性蛋白酶进行定量来判断的方法的可靠性不充分，难以进行早期预测。

4、本发明是鉴于上述问题而完成的，本发明的目的在于提供可靠性高、能够简易地且非侵袭性地进行的、使用与宫缩诱导能否成功的预测、早产预测以及先兆早产预测相关的生物标志物的检查方法。

5、本发明的目的还在于提供用于预测宫缩诱导能否成功的检查试剂、用于预测早产的检查试剂以及用于预测先兆早产的检查试剂。

6、用于解决课题的手段

7、本发明人为了实现上述目的而进行了深入研究，结果发现，阴道分泌物中的15-pgdh的表达量成为针对宫缩诱导能否成功的指标、针对早产的指标以及针对先兆早产的指标，从而实现了本发明。

8、即，本发明涉及：一种检查方法，其是使用15-pgdh的表达量作为针对宫缩诱导能否成功的指标的检查方法，其中，包括对样本中的上述15-pgdh的表达量进行检测的步骤，上述样本为阴道分泌物；一种检查方法，其是使用15-pgdh的表达量作为针对早产的指标的检查方法，其中，包括对样本中的上述15-pgdh的表达量进行检测的步骤，上述样本为阴道分泌物；一种检查方法，其是使用15-pgdh的表达量作为针对先兆早产的指标的检查方法，其中，包括对样本中的15-pgdh的表达量进行检测的步骤，上述样本为阴道分泌物；一种检查试剂，其是用于预测宫缩诱导能否成功的检查试剂，其中，包含抗15-pgdh抗体或针对15-pgdh的引物；一种检查试剂，其是用于预测早产的检查试剂，其中，包含抗15-pgdh抗体或针对15-pgdh的引物；一种检查试剂，其是用于预测先兆早产的检查试剂，其中，包含抗15-pgdh抗体或针对15-pgdh的引物。

9、发明的效果

10、以阴道分泌物作为样本测定的15-pgdh的表达量成为针对宫缩诱导能否成功的指标、针对早产的指标以及针对先兆早产的指标。

11、因此，根据本发明，能够提供可靠性高、能够简易地且非侵袭性地进行的、使用与宫缩诱导能否成功、早产和先兆早产相关的生物标志物的检查方法。

12、进而能够提供用于预测宫缩诱导能否成功的检查试剂、用于预测早产的检查试剂以及用于预测先兆早产的检查试剂。

技术特征：

1.一种检查方法，其是使用15-pgdh的表达量作为针对宫缩诱导能否成功的指标的检查方法，其中，

2.如权利要求1所述的检查方法，其中，进一步包括下述评价步骤：将检测出的所述15-pgdh的表达量的信号和与所述信号对应的宫缩诱导能否成功的指标进行比较来评价所述样本中的15-pgdh的表达量的大小。

3.如权利要求2所述的检查方法，其中，所述15-pgdh的表达量的信号是将15-pgdh的表达量除以前列腺素的表达量而得到的值。

4.一种检查方法，其是使用15-pgdh的表达量作为针对早产的指标的检查方法，其中，

5.如权利要求4所述的检查方法，其中，进一步包括下述评价步骤：将检测出的所述15-pgdh的表达量的信号和与所述信号对应的早产的指标进行比较来评价所述样本中的15-pgdh的表达量的大小。

6.如权利要求5所述的检查方法，其中，所述15-pgdh的表达量的信号是将15-pgdh的表达量除以前列腺素的表达量而得到的值。

7.一种检查方法，其是使用15-pgdh的表达量作为针对先兆早产的指标的检查方法，其中，

8.如权利要求7所述的检查方法，其中，进一步包括下述评价步骤：将检测出的所述15-pgdh的表达量的信号和与所述信号对应的先兆早产的指标进行比较来评价所述样本中的15-pgdh的表达量的大小。

9.如权利要求8所述的检查方法，其中，所述15-pgdh的表达量的信号是将15-pgdh的表达量除以前列腺素的表达量而得到的值。

10.如权利要求1～9中任一项所述的检查方法，其中，所述阴道分泌物是来自宫颈部的上皮和/或阴道鳞状上皮的分泌物。

11.如权利要求1～10中任一项所述的检查方法，其中，所述阴道分泌物是来自初产妇的分泌物。

12.如权利要求1～11中任一项所述的检查方法，其中，所述检测是通过免疫学测定进行的检测。

13.如权利要求12所述的检查方法，其中，包括对所述15-pgdh进行定量的步骤。

14.如权利要求1～11中任一项所述的检查方法，其中，所述检测是通过基因相关检查进行的检测。

15.如权利要求14所述的检查方法，其中，包括对所述15-pgdh的mrna进行定量的步骤。

16.一种检查试剂，其是用于预测宫缩诱导能否成功的检查试剂，其包含抗15-pgdh抗体或针对15-pgdh的引物。

17.如权利要求16所述的检查试剂，其中，所述检查试剂用于权利要求1～3和10～15中任一项所述的检查方法。

18.一种检查试剂，其是用于预测早产的检查试剂，其包含抗15-pgdh抗体或针对15-pgdh的引物。

19.如权利要求18所述的检查试剂，其中，所述检查试剂用于权利要求4～6和10～15中任一项所述的检查方法。

20.一种检查试剂，其是用于预测先兆早产的检查试剂，其包含抗15-pgdh抗体或针对15-pgdh的引物。

21.如权利要求20所述的检查试剂，其中，所述检查试剂用于权利要求7～15中任一项所述的检查方法。

技术总结
本发明提供一种可靠性高、能够简易地且非侵袭性地进行的、使用与宫缩诱导能否成功的预测、早产预测以及先兆早产预测相关的生物标志物的检查方法。本发明的检查方法是使用15?PGDH的表达量作为针对宫缩诱导能否成功的指标的检查方法，其包括对样本中的上述15?PGDH的表达量进行检测的步骤，上述样本为阴道分泌物。

技术研发人员：最上晴太,近藤英治,上田优辅,伴野由季,岩泽大二郎,黑川祐人
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>国立大学法人京都大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/6