葫芦素类化合物11-氢葫芦素B及其药物组合物与应用的制作方法

本发明属于医药，具体地，涉及白木香茎皮中葫芦素类化合物及其药物组合物和其制备方法与在制备治疗癌症的药物中的应用。

背景技术：

1、白木香[aquilaria?sinensis(lour.)spreng.]为瑞香科沉香属植物，其含有树脂的心材，即为中药沉香。白木香茎皮则为彝药，彝族名理娃资姓，用于治疗腹痛、腹胀、慢性胃炎等疾病[云南省楚雄彝族自治州卫生局药检所编.彝药志.四川民族出版社.成都:1983,173-174]。前人报道，白木香茎皮的主要化学成分为黄酮类、2-(2-苯乙基)色酮类、甾体类和苯丙素类等[chen?c-t,yeh?y-t,chao?d,chen?c-y.chemical?constituents?fromthe?bark?of?aquilaria?sinensis.chemistry?of?natural?compounds,2013,48:1074?-1075；wang?s-l,hwang?t-l,chung?m-i,sung?p-j,shu?c-w,cheng?m-j,chen?j-j.newflavones,a?2-(2-phenylethyl)-4h-chromen-4-one?derivative,and?anti-inflammatory?constituents?from?the?stem?barks?of?aquilariasinensis.molecules,2015,20:20912-20925；tsai?y-c,wang?s-l,wu?m-y,liao?c-h,linc-h,chen?j-j,fu?s-l.pilloin,a?flavonoid?isolated?from?aquilaria?sinensis,exhibits?anti-inflammatory?activity?in?vitro?and?in?vivo.molecules,2018,23:3177]。

2、

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的上述问题，提供一种白木香茎皮中11-氢葫芦素b及其药物组合物和其制备方法，以及其在制备治疗癌症的药物中的应用。

2、为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

3、如下结构式所示的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)，

4、

5、所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)的制备方法，该方法包括下述步骤：

6、将干燥的白木香茎皮粉碎，用90％乙醇在60℃下提取3次，第一次提取使用溶剂80l，提取2小时；第二次溶剂80l，提取1小时；第三次溶剂60l，提取1小时，合并提取液，用旋转蒸发仪在60℃条件下回流蒸干除去溶剂，得到粗提物，粗提物采用80～100目硅胶进行柱层析分离，分别以二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和甲醇洗脱，洗脱液除去溶剂后，得到二氯甲烷洗脱部分、乙酸乙酯洗脱部分、丙酮洗脱部分和甲醇洗脱部分；

7、乙酸乙酯洗脱部分用80～100目硅胶进行柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯10:1→0:1进行梯度洗脱，得到7个组分b1–b7，其中，石油醚-乙酸乙酯1:1洗脱出来的洗脱液，经薄层色谱检测后，合并为b-5.1和b-5.2两部分；

8、b-5.2用甲醇重结晶后，得到葫芦素q1，b-5.2结晶后的母液，采用ods-c18反相柱，甲醇:水,10％→100％得到10个组分b-5.2.1～b-5.2.10，b-5.2.5采用sephadex?lh-20凝胶柱层析，用甲醇洗脱，得到10个组分b-5.2.5.1～b-5.2.5.10，b-5.2.5.3经高效液相色谱，乙腈:水＝36:64纯化，得到两个混合物p1和p2，p2经hplc，乙腈:水＝34:66纯化后得到11-氢葫芦素b。

9、所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)在制备抗癌药物中的应用。

10、所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)在制备治疗胃癌、白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌的药物中的应用。

11、包括所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)和药学上可接受的载体的药物组合物。

12、所述的药物组合物的制备方法，该方法是先制备得到11-氢葫芦素b，然后加入药学上可接受的载体。

13、所述的药物组合物在制备治疗胃癌、白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌的药物中的应用。

14、当所述葫芦素类化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)用于制备抗肝癌药物时，本发明优选将所述化合物直接使用，或以药物组合物的形式使用

15、本发明提供的药物组合物，包括上述化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)和药学上可接受的载体。在本发明中，所述药学上可接受的载体优选为固体、半固体或液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。本发明对所述药学上可接受的载体没有特殊的限定，选用本领域熟知的、对人和动物无毒且惰性的药学上可接受的载体即可。

16、本发明对所述药物组合物的制备方法没有特殊的限定，直接将化合物中的至少一种与药学上可接受的载体混合即可，本发明对所述混合的过程没有特殊的限定，选用本领域熟知的过程能够得到药物组合物即可。

17、本发明提供了上述技术方案所述药物组合物在制备抗癌药物中的应用，对所述应用的方法没有特殊的限定，选用本领域熟知的方法即可。

18、在本发明中，当所述药物组合物用于制备抗癌药物时，所述组合物在药物中的含量优选为0.1～99％；在所述药物组合物中，所述化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)在药物组合物中的含量优选为0.5～90％。本发明的药物组合物优选以单位体重服用量的形式使用。在本发明中，所制备的药物优选可经注射(静注、肌注)和口服两种形式给药。

19、与现有技术相比，本发明具有下述的优益效果。

20、1.本发明提供了一种从白木香茎皮中提取到的新化合物11-氢葫芦素(bpgc34a)及其药物组合物。以及提供了化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)在制备治疗癌症的药物中的应用。

21、2.新化合物11-氢葫芦素(bpgc34a)对人胃癌ags、人胃癌hgc-27、人结肠癌sw480、人肺癌a549和人肺癌紫杉醇耐药株a549/taxol等癌症细胞株的抑制活性优于顺铂。

22、3.新化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)对人正常肺上皮beas-2b细胞株的毒性较低(ic50>40μm)。

23、4.本发明的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)的制备原料来源广泛，价格便宜。

技术特征：

1.如下结构式所示的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)，

2.权利要求1所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：

3.权利要求1所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)在制备抗癌药物中的应用。

4.权利要求1所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)在制备治疗胃癌、白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌的药物中的应用。

5.包括权利要求1所述的化合物11-氢葫芦素b(pgc34a)和药学上可接受的载体的药物组合物。

6.权利要求5所述的药物组合物在制备治疗胃癌、白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌的药物中的应用。

7.权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：

技术总结
提供白木香[Aquilaria?sinensis(Lour.)Spreng.]茎皮中化合物11?氢葫芦素B（PGC34A）及其制备方法，药物组合物与应用。PGC34A对人胃癌AGS、人胃癌HGC?27、人结肠癌SW480、人肺癌A549和人肺癌紫杉醇耐药株A549/Taxol等癌症细胞株有显著的抑制活性，且活性优于顺铂，并且，PGC34A对人正常肺上皮BEAS?2B细胞株的毒性较低（IC<subgt;50</subgt;＞40μM）。葫芦素类化合物PGC34A及其药物组合物，是癌症治疗的新选择。

技术研发人员：王跃虎,陈小宇,周义琼,谢福有,余志攀,杨珺,罗吉凤,段晓燕,胡栋宝
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>北京中科沉香科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/6