一种2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯的制备方法与流程

本发明涉及化工产品制备，尤其涉及一种2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯的制备方法。

背景技术：

1、2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯是重要的医药中间体，williama.hewlett,tomas?de?paulis,chem.pharm.bull.45(12)2079--2084(1997)中报道该化合物的制备方法如下：

2、

3、该制备方法是以对氨基水杨酸为起始物料，经酯化反应、乙?；从?、碘代反应、以及甲基化反应得到目标产物，各反应收率分别为53％、58％、29％、以及86％，总收率为7.6％。

4、因此，亟需一种2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯的制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

3、提供一种2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯的制备方法，步骤包括：

4、s1、通过对氨基水杨酸与醋酐反应，制备4-乙酰氨基水杨酸；

5、s2、通过所述4-乙酰氨基水杨酸与硫酸二甲酯反应，制备2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯；

6、s3、通过所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与碘反应，制备2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯。

7、优选地，所述对氨基水杨酸与所述醋酐的反应包括：

8、将所述对氨基水杨酸于第一溶剂中搅拌并冷却至0℃-5℃，缓慢滴加所述醋酐后搅拌并保温1-3小时，升温至室温后保温1-3小时，过滤并干燥后得所述4-乙酰氨基水杨酸。

9、优选地，所述第一溶剂为水。

10、优选地，所述4-乙酰氨基水杨酸与所述硫酸二甲酯的反应包括：

11、将所述4-乙酰氨基水杨酸、以及第二催化剂于第二溶剂中搅拌，同时滴加所述硫酸二甲酯，升温至30℃-40℃后搅拌并保温10-14小时，析晶后过滤并干燥得所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯。

12、优选地，所述第二溶剂为丙酮。

13、优选地，所述第二催化剂为碳酸钾。

14、优选地，所述4-乙酰氨基水杨酸与所述硫酸二甲酯的反应还包括：

15、将干燥后的所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯进行重结晶。

16、优选地，所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与所述碘的反应包括：

17、将所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯于第三溶剂中升温至20℃-30℃，加入所述碘、以及第三催化剂，升温并保温4-6小时，后处理得所述2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯。

18、优选地，所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与所述碘的反应包括：

19、将所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯于第三溶剂中升温至20℃-30℃，加入所述碘、碘酸钾、以及第三催化剂，升温并保温4-6小时，后处理得所述2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯。

20、优选地，所述第三溶剂为甲醇、或乙酸。

21、优选地，所述第三催化剂为硫酸、双氧水、或氯胺t。

22、本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

23、本发明的制备方法相较于现有技术而言，将反应步骤缩短至三步，总收率高达70％左右；同时将碘代反应的收率从29％提高至90％以上。

技术特征：

1.一种2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-碘苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对氨基水杨酸与所述醋酐的反应包括：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述4-乙酰氨基水杨酸与所述硫酸二甲酯的反应包括：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第二催化剂为碳酸钾。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述4-乙酰氨基水杨酸与所述硫酸二甲酯的反应还包括：

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与所述碘的反应包括：

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-甲氧基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯与所述碘的反应包括：

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述第三溶剂为甲醇、或乙酸。

9.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述第三催化剂为硫酸、双氧水、或氯胺t。

技术总结
本发明涉及一种2?甲氧基?4?乙酰氨基?5?碘苯甲酸甲酯的制备方法，步骤包括：S1、通过对氨基水杨酸与醋酐反应，制备4?乙酰氨基水杨酸；S2、通过所述4?乙酰氨基水杨酸与硫酸二甲酯反应，制备2?甲氧基?4?乙酰氨基苯甲酸甲酯；S3、通过所述2?甲氧基?4?乙酰氨基苯甲酸甲酯与碘反应，制备2?甲氧基?4?乙酰氨基?5?碘苯甲酸甲酯。本发明的制备方法相较于现有技术而言，将反应步骤缩短至三步，总收率高达70％左右；同时将碘代反应的收率从29％提高至90％以上。

技术研发人员：陈晓强,孙徐贤
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>苏州诚和医药化学有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/6