苯并吡喃衍生物及其用途的制作方法

【】本发明涉及一种新型苯并吡喃衍生物，可用于制造用于治疗癌症疾病的药物。更具体地说，本发明涉及一种新型苯并吡喃衍生物，它是一种具有巨噬细胞抑制效果的低分子量化合物，可用于制造用于抗癌治疗的药物。上述药物特别可用于通过抑制免疫巨噬细胞的分化来刺激免疫系统的免疫相关癌症疾病。

背景技术

0、
背景技术：

1、与攻击癌症本身的常规抗癌药物不同，免疫治疗药物是通过刺激机体的免疫系统来诱导免疫细胞选择性地仅攻击癌细胞的治疗药物。在人体的各种免疫功能中，肿瘤免疫监视是在癌细胞发育和生长阶段，在宿主免疫细胞中被t细胞识别，t细胞分泌的各种细胞因子动员肿瘤周围的免疫细胞并杀死癌细胞的系统。因此，癌细胞要经过肿瘤免疫编辑的过程来避免t细胞的攻击，并且已知癌细胞本身会诱导免疫耐受以逃避人体免疫系统的免疫监视功能，从而使癌细胞的生长和转移成为可能(参考文献：nature?reviews?clinicaloncology?16(2019)151-167；癌症免疫疗法、免疫抑制和肿瘤生长，2013年，第7章)。

2、因此，可以说，癌症免疫治疗药物是开发具有恢复或加强肿瘤识别或破坏免疫系统能力的药物，以克服癌细胞获得的免疫抑制或免疫逃避机制。目前，具有代表性的癌症免疫治疗药物包括免疫检查点抑制剂(ctla4抑制剂、pd-1抑制剂、pd-l1抑制剂)、免疫细胞疗法、抗癌疫苗、免疫病毒疗法等。

3、肿瘤微环境(tme)是一种复杂的肿瘤细胞环境，它与癌细胞一起发展，并允许它们在肿瘤转化为恶性肿瘤的过程中生长。最近对肿瘤微环境的研究表明，在各种免疫细胞中，有一些细胞具有积极支持或促进癌症生长的功能，这与经典的宿主防御机制功能不同。因此，正在积极进行研究，以开发通过调节癌细胞活性来抑制癌细胞生长的治疗方法。存在于肿瘤微环境中的免疫细胞主要分为髓样细胞和淋巴细胞。这些免疫细胞起源于造血干细胞。人体内最丰富的造血干细胞主要存在于骨髓和淋巴组织中，髓系细胞经过几个分化阶段，最终分化为肥大细胞、巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)。淋巴细胞分化为b细胞、t细胞、nk细胞等。根据它们的功能，这些细胞分别对癌细胞进行肿瘤促进(促肿瘤)或肿瘤杀伤或抑制(抗肿瘤)作用。

4、肿瘤相关巨噬细胞(tam)是从髓系细胞终末分化出来，并通过血液迁移到肿瘤微环境中并分化的细胞。这些巨噬细胞在各种生理和病理条件下极化为m1巨噬细胞和m2巨噬细胞。m1巨噬细胞被外部病原体和干扰素γ等刺激激活，分泌il-12引起炎症反应，已知在肿瘤微环境中抑制癌症。已知m2巨噬细胞在被il-4、il-10、il-13等激活时具有抗炎作用，并且还通过分泌il-10、tgf-b、vgef等促进癌症生长。此外，m2巨噬细胞通过免疫功能减弱t细胞的细胞毒性，促进th2细胞代替th1细胞的增殖，并激活调节性t细胞(treg)引起免疫耐受。至于非免疫作用，它们直接促进血管生成，支持肿瘤细胞的侵袭和转移能力，并通过抑制抗癌药物引起的细胞死亡来诱导肿瘤生长。此外，由于这些原因，据报道，肿瘤相关巨噬细胞(tam)的存在在临床上与各种类型癌症的不良预后相关(参考文献：欧洲癌症杂志42(2006)717-727；诊所66(2011)1879-1886；癌症免疫治疗、免疫抑制和肿瘤生长，2013年，第27章；med?biol?sci?eng?2(2019)1-5)。

5、最近，各种研究都试图诱导从m2巨噬细胞到m1巨噬细胞的选择性再极化，作为通过控制巨噬细胞的极化来实现对癌症疾病的治疗效果的研究，但关于调节极化以发展为m2巨噬细胞的小分子药物的研究相对较少(参考文献：韩国专利申请公开号10-2020-0120624，巨噬细胞极化的方法和组成；acs?cent.sci.6(2020)：1208-1222；国际肿瘤学杂志50(2017)545-554；炎症，43(2020)，95-108；细胞9(2020)1-24)。

6、因此，本发明旨在开发一种通过使用苯并吡喃衍生物小分子化合物阻断m2样肿瘤相关巨噬细胞(tam)的极化来抑制癌症生长的治疗剂。

7、【现有技术文献】

8、【专利文献】

9、韩国专利申请公开第10-2020-0120624号

10、韩国专利公开第10-0799246号

11、韩国专利申请公开第10-2012-0060957号

12、韩国专利申请公开第10-2016-0017934号

13、【非专利文献】

14、nature?reviews?clinical?oncology?16(2019)151-167

15、cancer?immunotherapy,immune?suppression?and?tumor?growth,2013,chapter7

16、european?jounal?of?cancer?42(2006)717-727

17、clinics?66(2011)1879-1886

18、cancer?immunotherapy,immune?suppression?and?tumor?growth,2013,chapter27

19、med?biol?sci?eng?2(2019)1-5

20、acs?cent.sci.6(2020)1208-1222

21、international?journal?of?oncology?50(2017)545-554

22、inflammation,43(2020),95-108

23、cells?9(2020)1-24

24、chem.commun.,2011,47,12754-12761

25、acs?comb.sci.2012,14,124-134

26、j.am.chem.soc.2014,136,14629-14638

技术实现思路

0、
技术实现要素：

1、【技术问题】

2、本发明所要解决的技术问题是提供一种新型苯并吡喃衍生物，该衍生物可以通过抑制肿瘤微环境(tme)中肿瘤相关巨噬细胞(tam)的极化来增强肿瘤的免疫活性，或者其药学上可接受的盐或异构体。

3、此外，本发明要解决的另一个技术问题是提供一种药物组合物，包括苯并吡喃衍生物，或其药学上可接受的盐或异构体作为活性成分，以及药学上可接受的载体。

4、【技术方案】

5、根据本发明的一个方面，提供以下式1的化合物，或其药学上可接受的盐或异构体：

6、[式1]

7、

8、其中

9、x1，x2，x3，x4和x5各自独立地是碳或氮；

10、r1是卤素，羟基，硝基，氨基，氰基，烷基，环烷基，烷氨基，二烷基氨基，烷基羰基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟烷基，羟基烷氧基，烷基磺?；?，烷基磺酰氨基，氨基磺酰氧基，3～10-元杂环烷基，5～10-元杂芳基，3～10-元杂环烷基-氧基，3～10-元杂环基-烷氧基，或以下式(i)至(vii)中的任一种，其中所述杂环烷基或杂芳基可被选自下列的一种以上的取代基取代：羟基，羧基，烷基，烷基磺?；?，烷基羰基，氧代，羟烷基和卤代苯基；

11、(i)(ii)(iii)(iv)(v)(vi)(vii)ra和rb各自独立地是羟基或烷氧基；

12、rc是氢或烷基；

13、rd是直接键，羰基或磺?；?；

14、re是氢，烷基，卤代烷基，烷氧基，氨基或3～10-元杂环烷基；

15、rf是o或s；

16、rg是氢，烷基，氨基羰基烷基或胍基烷基；

17、rh是氢，烷基，二烷基氨基烷基，或可与ri融合而形成3～12-元杂环烷基，其中所述杂环烷基可被选自下列的一种以上的取代基取代：烷基，氧代，氨基烷基，二烷基氨基烷基羰基，烷氧羰基，乙酰羰基，3～10-元杂环烷基，5～10-元杂芳基，3～10-元杂环烷基羰基，3～10-元杂环烷基-烷基，5～10-元杂芳基烷基，乙酰羰基杂环烷基，烷氧基烷氧基烷氧基烷基羰基及被氨基取代的烷基羰基；

18、ri是氢，烷基，氨基烷基，羧烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，烷基磺?；?，烷基羰基，3～10-元杂环烷基，被烷氧羰基取代的烷基，被羧基取代的胍基烷基，乙酰氨基或烷氧基羰基烷基；

19、rj是直接键，亚烷基，亚芳基-亚烷基氧基或被烷基羰基氨基取代的亚烷基；

20、rk是烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基，三烷基氨基，硝基，被氨基取代的烷基，氨基羰基烷基，3～10-元杂环烷基或5～10-元杂芳基；

21、rl是氨基或二烷基氨基；

22、rm是氢或烷基；

23、rn是氢或羧烷基羰基；

24、r2和r3各自独立地是烷基或卤代烷基；

25、r4是氢，卤素，烷基，烷基羰基，卤代烷基，羧基，羟烷基，3～10-元杂环烷基羰基，或被烷基或烷氧羰基取代的3～10-元杂环烷基羰基；

26、r5是氢，卤素或烷基；

27、n是1～3的整数；

28、r和p是0～3的整数；且

29、q是1～4的整数；

30、前提是当r1是羟基和n是1，(i)r2和r3不同时是烷基，(ii)x1，x2，x3，x4和x5中的至少一个是氮，或(iii)r4是羟烷基，3～10-元杂环烷基羰基，或被烷基或烷氧羰基取代的3～10-元杂环烷基羰基；且

31、当r1是卤素或烷氨基，r4和r5不同时是氢；且

32、其中所述杂环烷基和杂芳基具有选自下列的一种以上的杂原子：n，o和s。

33、下面对本发明进行详细说明。

34、除非另有说明，本发明中的以下术语具有如下所述的含义。任何未定义的术语都具有本领域所理解的含义。

35、在本发明中，术语“卤素”或“卤素”，无论是单独使用还是与附加术语(例如卤代烷基)组合使用，均指氟(f)、氯(cl)、溴(br)或碘(i)。

36、在本发明中，术语“羟基”是指-oh。

37、在本发明中，术语“硝基”是指-no2。

38、在本发明中，术语“氨基”，单独或组合，可以指通过氮原子键合的伯、仲或叔氨基。

39、在本发明中，术语“氰基”是指-cn。

40、在本发明中，术语“羧基”是指-cooh。

41、在本发明中，术语“羰基”是指-c(＝o)-。

42、在本发明中，术语“磺?；笔侵?s(＝o)2-。

43、在本发明中，术语“氧代”基团是指＝o(即具有双键的氧)。

44、在本发明中，术语“胍”基团是指-nh-c(＝nh)-nh2。

45、在本发明中，术语“乙?；笔侵?c(＝o)-ch3。

46、在本发明中，术语“烷基”，无论是单独使用还是与附加术语(例如卤代烷基)组合使用，均指具有例如1-7个碳原子或1-5个碳原子的饱和脂肪族烃基团的自由基。例如，所述烷基可包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基等，但不限于此。

47、在本发明中，术语“烷氧基”是指具有例如1-7个碳原子或1-5个碳原子的烷氧基(-o-烷基)。

48、在本发明中，术语“亚烷基”是指具有例如1-7个碳原子或1-5个碳原子的饱和脂肪族烃基的二价直链或支链自由基。

49、在本发明中，术语“环烷基”是指具有例如3-10个碳原子或3-8个碳原子的环状饱和脂肪烃基团的自由基?；吠榛牡湫褪道梢园ɑ繁?、环丁基、环戊基和环己基，但不限于此。

50、在本发明中，术语“芳基”是指具有例如6-10个碳原子的芳烃基团。例如，芳基可以包括苯基和萘基，但不限于此。

51、在本发明中，术语“亚芳烃”是指具有例如6-10个碳原子的二价芳烃基团。

52、在本发明中，术语“杂环烷基”是指环状的，例如3至10元或4至8元的饱和脂肪烃，包括选自n、o和s的一个或多个杂原子作为环状元。

53、在本发明中，术语“杂芳基”是指，例如5至10元或5至8元芳烃，其形成单个或稠合环～其可与苯并或环烷基熔合～包括一个或多个选自n、o和s的杂原子作为环成员。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基，咪唑基，嘧啶基，吡唑基，三唑基，吡嗪基，四唑基，呋喃基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，噁唑基，异噻唑基，吡咯基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，噌啉基，吲唑基，吲嗪基，酞嗪基，哒嗪基，三嗪基，异吲哚基，蝶啶基，嘌呤基，噁二唑基，三唑基，噻二唑基，呋咱基，苯并呋咱基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹唑啉基，喹喔啉基，萘啶基或呋喃吡啶基。

54、根据本发明的一个实施例，在上述式1中，

55、x1，x2，x3，x4和x5各自独立地是-ch＝，＝ch-，-n＝或＝n-；或当被r4或r5取代时是-c＝或＝c-；

56、r1是卤素，羟基，硝基，氨基，氰基，c1～c7烷基，c3～c10环烷基，c1～c7烷氨基，二(c1-c7烷基)氨基，c1-c7烷基羰基，卤代-c1-c7烷基，卤代-c1-c7烷氧基，羟基-c1-c7烷基，羟基-c1-c7烷氧基，c1-c7烷基磺?；?，c1～c7烷基磺酰氨基，氨基磺酰氧基，3～10-元杂环烷基，5～10-元杂芳基，3～10-元杂环烷基-氧基，3～10-元杂环基-烷氧基，或以下式(i)至(vii)中的任一种，其中所述杂环烷基或杂芳基可被选自下列的1～4个取代基取代：羟基，羧基，c1-c7烷基，c1-c7烷基磺?；?，c1-c7烷基羰基，氧代，羟基-c1-c7烷基和卤代苯基；

57、(i)(ii)(iii)(iv)(v)(vi)(vii)ra和rb各自独立地是羟基或c1～c7烷氧基；

58、rc是氢或c1～c7烷基；

59、rd是直接键，羰基或磺?；?；

60、re是氢，c1～c7烷基，卤代-c1-c7烷基，c1～c7烷氧基，氨基或3～10-元杂环烷基；

61、rf是o或s；

62、rg是氢，c1～c7烷基，氨基羰基-c1～c7烷基或胍基-c1-c7烷基；

63、rh是氢，c1～c7烷基，二(c1-c7烷基)氨基-c1-c7烷基，或可与ri融合而形成3～12-元杂环烷基，其中所述杂环烷基可被选自下列的1～4个取代基取代：c1～c7烷基，氧代，氨基-c1-c7烷基，二(c1-c7烷基)氨基-c1～c7烷基羰基，c1～c7烷氧羰基，乙酰羰基，3～10-元杂环烷基，5～10-元杂芳基，3～10-元杂环烷基羰基，3～10-元杂环烷基-c1-c7烷基，5～10-元杂芳基-c1-c7烷基，乙酰羰基-3～10-元杂环烷基，c1-c7烷氧基-c1～c7烷氧基-c1-c7烷氧基-c1-c7烷基羰基和被氨基取代的c1～c7烷基羰基；

64、ri是氢，c1～c7烷基，氨基-c1-c7烷基，羧基-c1～c7烷基，c1～c7烷氨基-c1-c7烷基，二(c1-c7烷基)氨基-c1～c7烷基，c1-c7烷基磺?；?，c1～c7烷基羰基，3～10-元杂环烷基，被c1～c7烷氧羰基取代的c1-c7烷基，被羧基取代的胍基-c1-c7烷基，乙酰氨基或c1-c7烷氧羰基-c1～c7烷基；

65、rj是直接键，c1-c7亚烷基，c6～c10亚芳基-c1-c7亚烷基氧基或被c1～c7烷基羰基氨基取代的c1～c7亚烷基；

66、rk是c1～c7烷基，c1-c7烷氧羰基-c1～c7烷基，c1～c7烷氧基，三(c1～c7烷基)氨基，硝基，c1-c7被氨基取代的烷基，氨基羰基-c1-c7烷基，3～10-元杂环烷基或5～10-元杂芳基；

67、rl是氨基或二(c1-c7烷基)氨基；

68、rm是氢或c1～c7烷基；

69、rn是氢或羧基-c1～c7烷基羰基；

70、r2和r3各自独立地是c1～c7烷基或卤代-c1～c7烷基；

71、r4是氢，卤素，c1～c7烷基，c1-c7烷基羰基，卤代-c1-c7烷基，羧基，羟基-c1-c7烷基，3～10-元杂环烷基羰基，或被c1-c7烷基或c1-c7烷氧羰基取代的3～10-元杂环烷基羰基；

72、r5是氢，卤素或c1-c7烷基；

73、n是1～3的整数；

74、r和p是0～3的整数；且

75、q是1～4的整数；

76、前提是当r1是羟基和n是1，(i)r2和r3不同时是c1～c7烷基，(ii)x1，x2，x3，x4和x5中的至少一个是-n＝或＝n-，或(iii)r4是羟基-c1～c7烷基，3～10-元杂环烷基羰基，或被c1-c7烷基或c1-c7烷氧羰基取代的3～10-元杂环烷基羰基；且

77、当r1是卤素或c1-c7烷氨基，r4和r5不同时是氢；且

78、其中所述杂环烷基和杂芳基具有选自下列的1～4个杂原子：n，o和s。

79、根据本发明的一个实施方式，式1的化合物是以下式2的化合物：

80、[式2]

81、

82、其中，x1、x2、x4、x5、r1、r2、r3、r4、r5和n与式1中定义的相同。

83、根据本发明的一个实施方式，式1的化合物是以下式3的化合物：

84、[式3]

85、

86、其中r1、r2、r3、r4、r5和n与式1中定义相同。

87、根据本发明的一个实施例，在上述式1中，

88、r1是卤素，羟基，硝基，氨基，氰基，c1～c5烷基，c3～c8环烷基，c1～c5烷氨基，二(c1～c5烷基)氨基，c1～c5烷基羰基，卤代-c1～c5烷基，卤代-c1～c5烷氧基，羟基-c1～c5烷基，羟基-c1～c5烷氧基，c1～c5烷基磺?；?，c1～c5烷基磺酰氨基，氨基磺酰氧基，4～8-元杂环烷基，5～8-元杂芳基，4～8-元杂环烷基-氧基，4～8-元杂环基-烷氧基，或以下式(i)至(vii)中的任一种；其中所述杂环烷基可被选自下列的1～4个取代基取代：羟基，羧基，c1～c5烷基，c1～c5烷基磺?；?，c1～c5烷基羰基，氧代，羟基-c1～c5烷基和卤代苯基；且所述杂芳基可被选自下列的1～3个取代基取代：羟基，c1～c5烷基，c1～c5烷基磺?；?，c1～c5烷基羰基和羟基-c1～c5烷基；

89、(i)(ii)(iii)(iv)(v)(vi)(vii)ra和rb各自独立地是羟基或c1～c5烷氧基；

90、rc是氢或c1～c5烷基；

91、rd是直接键，羰基或磺?；?；

92、re是氢，c1～c5烷基，卤代-c1～c5烷基，c1～c5烷氧基，氨基或3～10-元杂环烷基；

93、rf是o或s；

94、rg是氢，c1～c5烷基，氨基羰基-c1～c5烷基或胍基-c1～c5烷基；

95、rh是氢，c1～c5烷基，二(c1～c5烷基)氨基-c1～c5烷基，或可与ri融合而形成4～8-元杂环烷基，其中所述杂环烷基可被选自下列的一种以上的取代基取代：c1～c5烷基，氧代，氨基-c1～c5烷基，二(c1～c5烷基)氨基-c1～c5烷基羰基，c1～c5烷氧羰基，乙酰羰基，4～8-元杂环烷基，5～8-元杂芳基，4-8元杂环烷基羰基，4～8-元杂环烷基-c1～c5烷基，5～8-元杂芳基-c1～c5烷基，乙酰羰基-4～8-元杂环烷基，c1～c5烷氧基-c1～c5烷氧基-c1～c5烷氧基-c1～c5烷基羰基和被氨基取代的c1～c5烷基羰基；

96、ri是氢，c1～c5烷基，氨基-c1～c5烷基，羧基-c1～c5烷基，c1～c5烷氨基-c1～c5烷基，二(c1～c5烷基)氨基-c1～c5烷基，c1～c5烷基磺?；?，c1～c5烷基羰基，3～10-元杂环烷基，被c1～c5烷氧羰基取代的c1～c5烷基，被羧基取代的胍基-c1～c5烷基，乙酰氨基或c1～c5烷氧羰基-c1～c5烷基；

97、rj是直接键，c1～c5亚烷基，c6～c10亚芳基-c1～c5亚烷基氧基，被c1～c5烷基羰基氨基取代的c1～c5亚烷基；

98、rk是c1～c5烷基，c1～c5烷氧羰基-c1～c5烷基，c1～c5烷氧基，三(c1～c5烷基)氨基，硝基，c1～c5被氨基取代的烷基，氨基羰基-c1～c5烷基，4～8-元杂环烷基或5～8-元杂芳基；

99、rl是氨基或二(c1～c5烷基)氨基；

100、rm是氢或c1～c5烷基；且

101、rn是氢或羧基-c1～c5烷基羰基。

102、根据本发明的一实施方式，以上式1中，r2和r3各自独立地是c1～c5烷基或卤代-c1～c5烷基。

103、根据本发明的一实施方式，以上式1中，r4是氢，卤素，c1～c5烷基，c1～c5烷基羰基，卤代-c1～c5烷基，羧基，羟基-c1～c5烷基，4～8-元杂环烷基羰基，或被c1～c5烷基或c1～c5烷氧羰基取代的4～8-元杂环烷基羰基；and?r5是氢，卤素或c1～c5烷基。

104、本发明的式1化合物的代表性实例可以包括以下化合物，但不限于此：

105、(1)7,7-双(氟甲基)-10-羟基-2-苯基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

106、(2)2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-羟基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

107、(3)n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四羟基-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)乙酰胺；

108、(4)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲基磺酰)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

109、(5)n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)甲磺酰胺；

110、(6)叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯；

111、(7)2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

112、(8)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-吗啉代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

113、(9)n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)硫酸二酰胺；

114、(10)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二溴-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

115、(11)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

116、(12)2-(6-氟吡啶-2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

117、(13)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-硝基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

118、(14)2-(4-乙酰苯基)-10-(羟甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

119、(15)1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)脲；

120、(16)2-(4-乙酰苯基)-10-(乙氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

121、(17)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((2,2,2-三氟乙基)氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

122、(18)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐；

123、(19)2-(4-乙酰苯基)-10-(4-乙?；哙?1-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

124、(20)2-(5-乙?；拎?2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

125、(21)10-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

126、(22)11-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

127、(23)2-(6-乙?；拎?3-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

128、(24)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-腈；

129、(25)2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-11-(三氟甲氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

130、(26)2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

131、(27)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

132、(28)2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-9,11-二溴-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

133、(29)2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

134、(30)2-(4-乙酰苯基)-10-(叔-丁基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

135、(31)2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-9,11-二氯-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

136、(32)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

137、(33)2-(4-乙酰苯基)-10-(二乙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

138、(34)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

139、(35)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

140、(36)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

141、(37)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

142、(38)2-(4-乙酰苯基)-10-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

143、(39)2-(4-乙酰苯基)-10-(2,5-二甲基噻唑-4-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

144、(40)2-(4-乙酰苯基)-10-(1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

145、(41)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(3-甲基异噁唑-4-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

146、(42)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡啶-3-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

147、(43)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡啶-4-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

148、(44)4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸；

149、(45)2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基(甲基)氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

150、(46)2-(4-乙酰苯基)-10-(乙基(异丙基)氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

151、(47)2-(4-乙酰苯基)-10-(二异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

152、(48)2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

153、(49)7,7-二甲基-10-(4-甲基吡嗪-1-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

154、(50)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

155、(51)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

156、(52)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

157、(53)10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

158、(54)叔-丁基4-(4-(10-羟基-7,7-二甲基-1,3-二氧代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯；

159、(55)10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

160、(56)10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

161、(57)7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

162、(58)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基新戊酸酯；

163、(59)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基3-甲基丁酸酯；

164、(60)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基乙酸酯；

165、(61)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基碳酸乙酯；

166、(62)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯；

167、(63)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吗啉-4-羧酸酯；

168、(64)(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸；

169、(65)钠(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸酯；

170、(66)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

171、(67)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

172、(68)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(2-氧代丙?；?哌嗪-1-羧酸酯；

173、(69)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐；

174、(70)二钠2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸盐；

175、(71)1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-铵2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸盐；

176、(72)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基甘氨酸盐酸盐；

177、(73)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-甲氧基乙基)碳酸酯；

178、(74)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吡咯烷-1-羧酸酯；

179、(75)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基)碳酸酯；

180、(76)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二乙基氨基甲酸酯；

181、(77)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-l-谷氨酸酯2,2,2-三氟乙酸；

182、(78)(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸2,2,2-三氟乙酸；

183、(79)1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)2-甲基(2s)-吡咯烷-1,2-二羧酸酯；

184、(80)甲基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-亮氨酸酯；

185、(81)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-亮氨酸酯2,2,2-三氟乙酸；

186、(82)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

187、(83)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基甲酸酯2,2,2-三氟乙酸；

188、(84)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-氨基乙基)(乙基)氨基甲酸酯盐酸盐；

189、(85)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐；

190、(86)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基双(3-(二甲基氨基)丙基)氨基甲酸酯二盐酸盐；

191、(87)n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-丙氨酸；

192、(88)钠n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-氨基丙酸盐；

193、(89)n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸；

194、(90)钠n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸盐；

195、(91)3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸；

196、(92)钠3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸盐；

197、(93)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(氨基甲基)哌啶-1-羧酸酯三氟乙酸盐；

198、(94)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐；

199、(95)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐；

200、(96)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酰)哌嗪-1-羧酸酯；

201、(97)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯甲酸盐；

202、(98)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

203、(99)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(二甲基甘氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

204、(100)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

205、(101)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基-4-脯氨酰哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

206、(102)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基庚酸酯；

207、(103)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基丁酸酯；

208、(104)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基琥珀酸乙酯；

209、(105)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二异丙基氨基甲酸酯；

210、(106)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基碳酸异丙酯；

211、(107)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((2-羟乙基)二硫烷基)乙基)碳酸酯；

212、(108)4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸；

213、(109)钠4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸盐；

214、(110)2-(4-乙酰苯基)-10-(2-羟乙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

215、(111)2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基l-亮氨酸酯盐酸盐；

216、(112)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐；

217、(113)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(2-吗啉基乙氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮甲酸盐；

218、(114)(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸；

219、(115)二钠(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸盐；

220、(116)2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基二甲基甘氨酸盐酸盐；

221、(117)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(1-(2-氧代丙?；?哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

222、(118)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

223、(119)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(二甲基甘氨酰)-2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐；

224、(120)2-(4-乙酰苯基)-10-(3-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮二盐酸盐；

225、(121)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

226、(122)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

227、(123)2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-n,n,n-三甲基-2-氧代乙烷-1-铵碘化物；

228、(124)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(4-硝基苄基)碳酸酯；

229、(125)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌啶-1-羧酸酯；

230、(126)o-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)二甲基硫代甲酸酯；

231、(127)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2-氧代咪唑烷-1-羧酸酯；

232、(128)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(3-(二甲基氨基)-2,2-二甲基丙基)氨基甲酸酯甲酸盐；

233、(129)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸酯甲酸盐；

234、(130)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐；

235、(131)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(甲基磺酰)氨基甲酸酯；

236、(132)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-缬氨酸酯2,2,2-三氟乙酸；

237、(133)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-脯氨酸酯2,2,2-三氟乙酸；

238、(134)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基乙酰-l-谷氨酸酯；

239、(135)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-精氨酸酯2,2,2-三氟乙酸；

240、(136)甲基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-缬氨酸酯；

241、(137)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基氨基磺酸酯；

242、(138)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吡啶甲酸酯盐酸盐；

243、(139)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基异烟酸酯盐酸盐；

244、(140)10-羟基-2-(4-(1-羟乙基)苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

245、(141)2-(4-乙酰苯基)-10-(氮杂环丁烷-1-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮；

246、(142)7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐；

247、(143)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐；

248、(144)2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐；

249、(145)7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯；

250、(146)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯；且

251、(147)2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯。

252、上述化合物的名称是根据cambridgesoft的cs?chemdraw?ultra(版本：19.0.1.28)软件提供的命名方法描述的。

253、本发明的式1化合物可以具有不对称的碳中心和不对称的轴或不对称的平面，因此它可以作为立体异构体如e-或z-异构体、r-或s-异构体和外消旋体而存在，所有这些异构体和混合物都包括在本发明的?；し段?。本发明的式1化合物可以是外消旋体，并且该外消旋体可以通过常规的分离方法分离～例如，在正相或反相中使用手性柱层析装置，使用相应的显影溶剂，优选正相中的己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇的混合物，以及水和乙腈的反相混合溶液。

254、此外，本发明的式1化合物可形成药学上可接受的盐?？捎糜谥票刚庵忠┭峡山邮艿难蔚拇硇运岚ǖ幌抻谝韵录钢?。实例包括形成含有阴离子的无毒酸加成盐的酸，例如，无机酸如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸；有机碳酸如酒石酸、甲酸、柠檬酸、乙酸、三氯乙酸或三氟乙酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、马来酸；以及磺酸，如甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或萘磺酸。此外，还包括含有碱金属(如钠和钾)的盐。此外，还可以包括具有其他酸或碱的盐，例如在技术领域中已知和使用的芳香族脒衍生物或内酰胺衍生物。它们可以通过众所周知的工艺制造。

255、本发明具有式1结构的化合物可以按照下面实施例中描述的方法制备，但不限于此。

256、根据本发明的另一方面，提供一种药物组合物，包括治疗有效量的式1化合物，或作为活性成分的药学上可接受的盐或其异构体，以及药学上可接受的载体。

257、本发明的式1化合物具有治疗癌症疾病的活性。本发明的式1化合物是用于癌症疾病的治疗剂，并且可用于治疗癌症疾病，具体而言，选自：结肠癌、皮肤癌、黑色素瘤、成胶质细胞瘤、骨癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、血癌、膀胱癌、肾癌、胆道癌、宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、小肠癌、内分泌癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌。

258、本发明的药物组合物可以通过将治疗有效量的式1化合物，或作为活性成分的药学上可接受的盐或异构体，与药学上可接受的载体、粘合剂、稳定剂和/或稀释剂混合来制备。此外，当本发明的药物组合物以注射液形式制备时，药学上可接受的缓冲液、溶出度助剂和/或等渗剂可以与式1化合物、或其药学上可接受的盐或异构体混合。

259、根据本发明的预防药物组合物可以通过使用已知或可获得的制备技术制备药物组合物和合适的药物赋形剂，以包含一个或多个剂型单位的药物组合物的递送形式制备。在本发明的方法中，组合物可以通过合适的递送途径给药，例如，如口服或肠胃外、经皮、直肠、局部或眼部给药，或通过吸入。药物制剂可以是片剂、胶囊剂、小袋、糖衣丸剂、粉末剂、颗粒剂、锭剂、复溶用粉末、液体制剂或栓剂的形式。例如，组合物可以配制成用于静脉注射、喷雾、局部或口服给药的形式。

260、在制备口服剂型制剂的情况下，可以使用任何常规的药物载体。例如，水、乙二醇、油、醇等可用作口服液体制剂(如混悬液、糖浆、酏剂和溶液)的载体；淀粉、糖、高岭土、润滑剂、粘合剂、崩解剂等可用作固体制剂(如粉末、丸剂、胶囊剂和片剂)的载体。由于给药方便，片剂和胶囊剂是最方便的剂型，片剂和丸剂优选制备为肠溶包衣制剂。

261、在肠胃外制剂的情况下，通常使用灭菌水，并且还可以包含诸如溶出度佐剂的其它成分。注射制剂，例如灭菌的水性或油基注射用悬浮剂，可以根据已知技术通过使用适当的分散剂、润湿剂或悬浮剂来制备。用于此目的的溶剂包括水、林格溶液和等渗nacl溶液，灭菌的固定油通常也用作溶剂或悬浮介质。任何非刺激性固定油，包括甘油单酯和甘油二酯，都可用于此目的，脂肪酸如油酸可用于注射制剂。

262、在经皮制剂的情况下，可以使用渗透增强剂和/或合适的润湿剂作为载体，任选地与合适的非刺激性添加剂组合到皮肤上。作为这样的添加剂，可以选择那些有助于通过皮肤增强给药和/或制备所需组合物的添加剂。经皮制剂可以以各种方式给药，例如透皮贴剂、定点治疗或软膏。

263、本发明药物组合物的给药时间和剂量可根据患者的疾病、病症、年龄、体重和给药形式适当地确定。在成人的情况下，药物组合物可以以0.1～2,000mg的量施用，优选每天1～200mg，单剂量或多剂量，但不限于此。

264、【技术效果】

265、本发明的式1化合物或其药学上可接受的盐或异构体对m2巨噬细胞极化具有抑制效果。具体地，本发明的式1化合物或其药学上可接受的盐或异构体在将黑色素瘤b16f10细胞移植到c57bl/6小鼠体内的同基因小鼠肿瘤模型中显示出优异的抗癌作用，并且可以通过单药治疗或与常规免疫抑制剂的联合治疗，有效地治疗皮肤癌、各种实体癌和血癌等癌症疾病。

266、【实施方式】

267、下面，通过实施例和实验实施例对本发明进行更详细的说明。但是，必须理解的是，本公开的?；し段Р⒉痪窒抻谑凳├褪笛槭凳├?。

268、以下实施例中使用的缩写定义如下。

269、【表1】

270、 缩写 全名 <![cdata[cdcl₃]]> 氯仿 <![cdata[d₂o]]> 重水 <![cdata[dmso-d₆]]> 二甲基亚砜 甲醇 甲醇 mplc系列 中压液相色谱法 xphos 2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯

271、【中间体1：4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成】

272、(a)2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯的合成

273、将n-氨基氨基甲酸酯(5.59g，62.05mmol)溶于四氢呋喃(400ml)中，向其中加入1-(4-异氰酸根合苯基)乙-1-酮(10g，62.05mmol)并在室温下搅拌15小时。反应完成后，过滤所得固体，用己烷(200ml)洗涤，干燥，得2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯(15.4g，98％)。

274、(b)4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成

275、将2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯(15g，59.7mmol)和碳酸钾(37.13g，268.67mmol)加入水中(600ml)中，回流搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，过滤除去未溶解的杂质，滤液中滴加浓盐酸(ph＜2)析出固体。将得到的固体过滤，用乙酸乙酯/己烷混合溶剂研磨，过滤，干燥，得4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(11g，84％)。

276、【中间体2：4-(4-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成】

277、(a)2-((4-(三氟甲基)苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯的合成

278、除了用1-异氰酸根合-4-(三氟甲基)苯代替1-(4-异氰酸根合苯基)乙烷-1-酮外，采用与上述中间体1(a)相同的合成方法，得到2-((4-(三氟甲基)苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯(96％)。

279、(b)4-(4-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成

280、除了使用2-((4-(三氟甲基)苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯代替2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯外，采用与上述中间体1(b)相同的合成方法，得到4-(4-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(94％)。

281、【中间体3：4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成】

282、(a)2-((4-氟苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯的合成

283、除了用1-氟-4-异氰酸根合苯代替1-(4-异氰酸根合苯基)乙烷-1-酮外，采用与上述中间体1(a)相同的合成方法，得到2-((4-氟苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯(98％)。

284、(b)4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成

285、除了用2-((4-氟苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯代替2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯外，采用与上述中间体1(b)相同的合成方法，得到4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(93％)。

286、【中间体4：4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成】

287、(a)2-((4-(叔-丁基)苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯的合成

288、除了使用1-(叔-丁基)-4-异氰酸根合苯代替1-(4-异氰酸根合)乙烷-1-酮外，进行与上述中间体1(a)相同的合成方法，得到2-((4-(叔-丁基)苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯(98％)。

289、(b)4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成

290、除了使用2-((4-(叔-丁基)苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯代替2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯外，采用与上述中间体1(b)相同的合成方法，得到4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(95％)。

291、【中间体5：4-(4-溴苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成】

292、(a)2-((4-溴苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯的合成

293、除了用1-溴-4-异氰酸根合苯代替1-(4-异氰酸根合)乙烷-1-酮外，采用与上述中间体1(a)相同的合成方法，得到2-((4-溴苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸酯(55％)。

294、(b)4-(4-溴苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮的合成

295、除了使用化合物2-((4-溴苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯代替化合物2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯外，采用与上述中间体1(b)相同的合成方法，得到4-(4-溴苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(42％)。

296、【中间体6：4-(3,5-二氧代-1,2,4-三唑烷-4-基)苯甲酸的合成】

297、(a)4-(2-(甲氧羰基)肼-1-羧酰胺基)苯甲酸的合成

298、除了用4-异氰酸根合苯甲酸代替1-(4-异氰酸根合)乙烷-1-酮外，采用与上述中间体1(a)相同的合成方法，得到4-(2-(甲氧羰基)肼-1-羧酰胺基)苯甲酸(77％)。

299、(b)4-(3,5-二氧代-1,2,4-三唑烷-4-基)苯甲酸的合成

300、除了使用4-(2-(甲氧羰基)肼-1-羧酰胺基)苯甲酸代替2-((4-乙酰苯基)氨甲酰)肼-1-羧酸甲酯外，采用与上述中间体1(b)相同的合成方法，得到4-(3,5-二氧代-1,2,4-三唑烷-4-基)苯甲酸(57％)。

301、【中间体7：((2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成】

302、(a)7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

303、将1-(2,4-二羟基苯基)乙酮(500mg，3.29mmol)溶于乙醇(32.9ml)中，并向其中加入吡咯烷(0.549ml，6.57mmol)和丙酮(2.413ml，32.9mmol)。将反应混合物在回流下搅拌3天。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，残余物用二氯甲烷稀释，用1n盐酸水溶液和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:5，v/v)分离，得7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(516mg，82％)。

304、(b)3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

305、将上述中间体7(a)得到的7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(515mg，2.68mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，向其中加入溴化铜(ii)(1.26g，5.63mmol)并回流搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:7，v/v)分离，得3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(655mg，90％)。

306、(c)3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮的合成

307、将上述中间体7(b)得到的3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(650mg，2.4mmol)和咪唑(245mg，3.6mmol)加入到二氯甲烷(10ml)中，冷却至0℃，滴加三异丙基氯硅烷(616μl，2.88mmol)并在室温下搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用氯化铵水溶液和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:30，v/v)分离，得到3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(931mg，91％)。

308、(d)((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

309、将上述中间体7(c)得到的3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(500mg，1.17mmol)溶于乙醇(6ml)中，向其中加入硼氢化钠(44mg，1.17mmol)，并在40℃下加热搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用水稀释，用氯化铵水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将残留物溶于甲苯(6ml)中，对甲苯磺酸(20mg，0.117mmol)加入其中，并在80℃下加热搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:30，v/v)分离，得到((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(320mg，66.5％)。

310、(e)((2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

311、将上述中间体7(d)得到的((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(175mg，0.43mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(24mg，0.022mmol)和碳酸钠(113mg，1.06mmol)悬浮在乙醇/甲苯/水(1:2:2.5ml)的混合溶剂中，并向其中加入乙烯基硼酸二丁酯(113μl，0.51mmol)，并在70℃下加热搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏，定量得((2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷，用于下个反应，无需纯化。

312、【中间体8：1-(2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮的合成】

313、(a)1-(3-溴-7-羟基-2,2-二甲基-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮的合成

314、将上述中间体7(d)得到的((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(447mg，1.09mmol)加入到二氯甲烷(10ml)中，冷却至0℃。向其中加入氯化铝(290mg，2.17mmol)和乙酰氯(1.16ml，16.3mmol)，并在0℃下搅拌15min。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏。将得到的残余物溶于meoh(10ml)中，向其中加入1n氢氧化钠水溶液(2.17ml，2.17mmol)，室温搅拌15分钟，用乙酸乙酯稀释，并用1n盐酸水溶液、水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:5，v/v)分离，得到1-(3-溴-7-羟基-2,2-二甲基-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮(162mg，50％)。

315、(b)1-(3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮的合成

316、除了使用1-(3-溴-7-羟基-2,2-二甲基-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮代替3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(c)相同的合成方法，得到1-(3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮(80mg，60％)。

317、(c)1-(2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮的合成

318、除了使用1-(3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到1-(2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

319、【中间体9：n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙酰胺的合成】

320、(a)7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

321、除了用1-(4-溴-2-羟苯基)乙烷-1-酮代替1-(2,4-二羟基苯基)乙烯酮外，采用与上述中间体7(a)相同的合成方法，得到7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(950mg，85％)。

322、(b)叔-丁基(2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)氨基甲酸酯的合成

323、将上述中间体9(a)得到的7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(500mg，1.96mmol)溶于1,4-二噁烷(10ml)中，并将o-叔丁基氨基甲酸酯(344mg，2.94mmol)、醋酸钯(ii)(44mg，0.196mmol)、xphos(187mg，0.392mmol)和碳酸铯(958mg，2.94mmol)加入其中，回流搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:5，v/v)分离，得到叔-丁基(2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)氨基甲酸酯(560mg，98％)。

324、(c)7-氨基-3-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

325、除了用叔-丁基(2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)氨基甲酸酯代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到7-氨基-3-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(320mg，54％)。

326、(d)n-(3-溴-2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)乙酰胺的合成

327、将上述中间体9(c)得到的7-氨基-3-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(120mg，0.44mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-乙基碳二亚胺盐酸盐(128mg，0.67mmol)加入到吡啶(2ml)中，并向其中加入乙酸(25微升，0.44mmol)。将反应混合物在室温下搅拌12小时后，进一步加入乙酸(25μl，0.44mmol)并再搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，残余物用反相色谱法(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)分离，得n-(3-溴-2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)乙酰胺(126mg，91％)。

328、(e)n-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙酰胺的合成

329、除了使用n-(3-溴-2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)乙酰胺代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到n-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙酰胺(78mg，72％)。

330、(f)n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙酰胺的合成

331、除了使用n-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙酰胺代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙酰胺。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

332、【中间体10：2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-3-乙烯基-2h-色烯的合成】

333、(a)2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)色烷-4-酮的合成

334、将上述中间体9(a)得到的7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(500mg，1.96mmol)溶于二甲基亚砜(10ml)中，将甲磺酸(400mg，3.92mmol，na盐)、l-脯氨酸(45mg，0.39mmol)、碘化铜(i)(37mg，0.2mmol)和碳酸钾(542mg，3.92mmol)加入其中，并在130℃下加热搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物加入水中，用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，柱层析(乙酸乙酯:己烷＝1:10，v/v)分离，得2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)色烷-4-酮(160mg，32％)。

335、(b)3-溴-2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)色烷-4-酮的合成

336、除了用2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)色烷-4-酮(84mg，67％)。

337、(c)3-溴-2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-2h-色烯的合成

338、除了使用3-溴-2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-2h-色烯(53mg，65％)。

339、(d)2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-3-乙烯基-2h-色烯的合成

340、除了用3-溴-2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-2h-色烯代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-3-乙烯基-2h-色烯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

341、【中间体11：n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺的合成】

342、(a)n-(3-溴-2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)甲磺酰胺的合成

343、将上述中间体9(c)得到的7-氨基-3-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(200mg，0.74mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中并冷却至0℃。将吡啶(299μl，3.7mmol)和甲磺酰氯(288μl，3.7mmol)滴加到反应混合物中，升至室温并搅拌12小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，残余物用mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:5，v/v)分离，得到n-(3-溴-2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)甲磺酰胺(230mg，89％)。

344、(b)n-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺的合成

345、除了使用n-(3-溴-2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)甲磺酰胺代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到n-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺(170mg，70％)。

346、(c)n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺的合成

347、除了使用n-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

348、【中间体12：叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯的合成】

349、(a)叔-丁基(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯的合成

350、除了用叔-丁基(2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-基)氨基甲酸酯代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到叔-丁基(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯(240mg，67％)。

351、(b)叔-丁基(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯的合成

352、除了使用叔-丁基(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到叔-丁基(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯(100mg，78％)。

353、(c)叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯的合成

354、除了使用叔-丁基(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

355、【中间体13：4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吗啉的合成】

356、(a)1-(2-羟基-4-吗啉基苯基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮的合成

357、除了使用吗啉代替邻叔丁基氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到1-(2-羟基-4-吗啉基苯基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮(200mg，56％)。

358、(b)2,2-二甲基-7-吗啉基色烷-4-酮的合成

359、将上述中间体13(a)得到的1-(2-羟基-4-吗啉基苯基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮(150mg，0.57mmol)和三乙胺(173mg，1.71mmol)溶于1,2-二氯乙烷中，加入叔丁醇钠(55mg，0.57mmol)，在70℃下加热搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:3，v/v)分离，得到2,2-二甲基-7-吗啉基色烷-4-酮(149mg，99％)。

360、(c)3-溴-2,2-二甲基-7-吗啉基色烷-4-酮的合成

361、除了使用2,2-二甲基-7-吗啉基色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-7-吗啉基色烷-4-酮(105mg，87％)。

362、(d)4-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)吗啉的合成

363、除了用3-溴-2,2-二甲基-7-吗啉基色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到4-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)吗啉(55mg，58％)。

364、(e)4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吗啉的合成

365、除了使用4-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)吗啉代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(c)相同的合成方法定量得到4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吗啉。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

366、【中间体14：7-(甲氧甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯的合成】

367、(a)2,2,7-三甲基色烷-4-酮的合成

368、除了使用1-(2-羟基-4-甲基苯基)乙烷-1-酮代替1-(2,4-二羟基苯基)乙烯酮外，采用与上述中间体7(a)相同的合成方法，得到2,2,7-三甲基色烷-4-酮(340mg，95％)。

369、(b)3-溴-2,2,7-三甲基色烷-4-酮的合成

370、除了用2,2,7-三甲基色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到3-溴-2,2,7-三甲基色烷-4-酮(220mg，75％)。

371、(c)3-溴-2,2,7-三甲基-2h-色烯的合成

372、除了用3-溴-2,2,7-三甲基色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到3-溴-2,2,7-三甲基-2h-色烯(100mg，58％)。

373、(d)3-溴-7-(溴甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯的合成

374、将上述中间体14(c)得到的3-溴-2,2,7-三甲基-2h-色烯(50mg，0.2mmol)溶于二氯甲烷(2ml)中，向其中加入n-溴代丁二酰亚胺(35mg，0.2mmol)和过氧化苯甲酰(4.8mg，0.02mmol)，回流搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，用mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:4，v/v)分离，定量得到3-溴-7-(溴甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯。

375、(e)3-溴-7-(甲氧甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯的合成

376、将上述中间体14(d)得到的3-溴-7-(溴甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯(45mg，0.14mmol)溶于甲醇(5ml)中，向其中加入1n氢氧化钠水溶液(0.68ml，0.68mmol)并在室温下搅拌2小时。然后，向其中加入甲醇钠(7.3mg，0.14mmol)，并在室温下再搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:5，v/v)分离，得到3-溴-7-(甲氧甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯(22mg，57％)。

377、(f)7-(甲氧甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯的合成

378、除了使用3-溴-7-(甲氧甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到7-(甲氧甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化

379、【中间体15：7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯的合成】

380、(a)(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)甲醇的合成

381、将上述中间体14(d)得到的3-溴-7-(溴甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯(120mg，0.36mmol)悬浮于1,4-二噁烷(4ml)、n-甲基吗啉-n-氧化物(169mg，1.45mmol)中，并在50℃下加热搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物加入水中，用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏。将得到的残余物溶于乙醇(4ml)中，并向其中加入硼氢化钠(21mg，0.54mmol)并在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)分离，得(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)甲醇(69mg，71％)。

382、(b)3-溴-7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯的合成

383、将上述中间体15(a)得到的(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)甲醇(72mg，0.27mmol)溶于吡啶(1.5ml)、4-甲氧基三苯甲基氯(165mg，0.54mmol)中，并在70℃下加热搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物加入水中，用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得3-溴-7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯(115mg，79％)。

384、(c)7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯的合成

385、除了用3-溴-7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-2h-色烯代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

386、【中间体16：叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成】

387、(a)7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯的合成

388、除了用7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯(300mg，67％)。

389、(b)叔-丁基4-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成

390、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯和叔-丁基哌嗪-1-羧酸酯代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到叔-丁基4-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯(210mg，74％)。

391、(c)叔-丁基4-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成

392、除了用叔-丁基4-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到叔-丁基4-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯(82mg，78％)。

393、(d)叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成除了用叔-丁基4-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，定量得到叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

394、【中间体17：叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯的合成】

395、(a)叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯的合成

396、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和叔-丁基氨基甲酸乙酯代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法得到叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯(900mg，85％)。

397、(b)叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯的合成

398、将甲基三苯基鏻溴化物(2.14g，6.00mmol)溶于四氢呋喃中并冷却至0℃。将叔丁醇钾(673mg，6.00mmol)加入反应混合物中，并在氮气?；は略?℃下搅拌1小时。然后，在0℃下将溶解在四氢呋喃(5ml)中的叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯(800mg，2.4mmol)滴加到其中。将反应混合物升至室温并搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物置于冰水中，用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。得到的残留物用于下一个反应，无需纯化。

399、【中间体18：((6,8-二氟-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成】

400、(a)2,4-二氟苯-1,3-二醇的合成

401、将1,3-二氟-2,4-二甲氧基苯(645mg，3.7mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，滴加三溴化硼(11.11ml，11.11mmol，1m/己烷)并在室温下搅拌19小时。反应完成后，加水，用乙醚萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:3，v/v)分离，得2,4-二氟苯-1,3-二醇(463mg，86％)。

402、(b)6,8-二氟-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

403、将上述中间体18(a)得到的2,4-二氟苯-1,3-二醇(463mg，3.17mmol)、氯化锌(432mg，3.17mmol)和3,3-二甲基丙烯酸(317mg，3.17mmol)加入到磷酰氯(2.6ml)中，在50℃下加热搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，置于冰水中，用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:3，v/v)分离，得6,8-二氟-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(234mg，32.4％)。

404、(c)3-溴-6,8-二氟-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

405、除了用6,8-二氟-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到3-溴-6,8-二氟-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(299mg，90％)。

406、(d)3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮的合成

407、除了用3-溴-6,8-二氟-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮代替3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(c)相同的合成方法，得到3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(245mg，61％)。

408、(e)((6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

409、除了使用3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮氧基)色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到((6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(127mg，51％)。

410、(f)3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇的合成

411、将上述中间体18(e)得到的((6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(125mg，0.34mmol)溶于二甲基亚砜/水(5:1，3ml)的混合溶剂中，并加入n-溴代丁二酰亚胺(154mg，0.86mmol)并在室温下搅拌4小时。反应完成后，用反相色谱法(含0.1％甲酸的乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)分离反应混合物，得到3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇(158mg)。

412、(g)((3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成将上述中间体18(f)得到的3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇(135mg，0.29mmol)溶于甲苯(3ml)中，并对甲苯磺酸(8.6mg，0.05mmol)加入其中，并在80℃下加热搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，然后用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，用mplc(己烷:二氯甲烷＝3:1，v/v)分离，得到((3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(105mg，81％)。

413、(h)((6,8-二氟-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

414、除了使用((3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到((6,8-二氟-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

415、【中间体19：2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成】

416、(a)2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-2h-色烯-7-胺的合成

417、将上述中间体16(a)得到的7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯(500mg，2.09mmol)、烯丙基氯化钯二聚体(153mg，0.42mmol)、[3,6-二甲氧基-2',4',6'-三(1-甲基乙基)[1,1'-联苯]-2-基]双(1,1-二甲基乙基)膦(51mg，0.105mmol)和苯酚(0.2ml，2.3mmol)溶于1,4-二噁烷(21ml)和叔丁醇钾(2.2ml，将2.2mmol、1m/四氢呋喃)和2,2,2-三氟乙胺(0.33ml、4.18mmol)加入其中，在氮气气氛下回流搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(二氯甲烷:己烷＝2:3，v/v)分离，得2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-2h-色烯-7-胺(423mg，79％)。

418、(b)3-溴-2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-2h-色烯-7-胺的合成

419、除了用2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-2h-色烯-7-胺代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体1(a)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-2h-色烯-7-胺(200mg，86％)。

420、(c)2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成

421、除了用3-溴-2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-2h-色烯-7-胺代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

422、【中间体20：1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮的合成】

423、(a)2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-腈的合成

424、将上述中间体9(a)得到的7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮(170mg，0.64mmol)、氰化锌(149mg，1.27mmol)、三(二苄基丙酮)二钯(0)(29mg，0.032mmol)和2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯(26mg，0.064mmol)加入到n,n-二甲基甲酰胺/水(10:1，7ml)的混合溶剂中，并用微波(150w，120℃，20分钟)在氮气气氛下。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(己烷:乙酸乙酯＝3:1，v/v)分离，得2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-腈(105mg，72％)。

425、(b)2,2-二甲基-2h-色烯-7-腈的合成

426、除了用2,2-二甲基-4-氧代色烷-7-腈代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到2,2-二甲基-2h-色烯-7-腈(54mg，66％)。

427、(c)1-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮的合成

428、将上述中间体20(b)得到的2,2-二甲基-2h-色烯-7-腈(200mg，1.08mmol)溶于四氢呋喃(1ml)中，然后冷却至0℃。将甲基溴化镁(1.8ml，5.4mmol，3m/乙醚)在氮气气氛下滴加到其中，并在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物冷却至0℃，滴加氯化铵水溶液，搅拌1小时，用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(100％二氯甲烷)分离，得到1-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮(110mg，50％)。

429、(d)1-(3-溴-4-羟基-2,2-二甲基色烷-7-基)乙烷-1-酮的合成

430、除了使用1-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮代替((6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体18(f)相同的合成方法，得到1-(3-溴-4-羟基-2,2-二甲基色烷-7-基)乙烷-1-酮(58mg，58％)。

431、(e)1-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮的合成

432、除了用1-(3-溴-4-羟基-2,2-二甲基色烷-7-基)乙烷-1-酮代替3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇外，采用与上述中间体18(g)相同的合成方法，得到1-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮(35mg，85％)。

433、(f)1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮的合成

434、除了用1-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，定量得到1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

435、【中间体21：叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯的合成】

436、(a)叔-丁基(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯的合成

437、除了分别使用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和叔-丁基甲基氨基甲酸酯代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到叔-丁基(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯(500mg，88％)。

438、(b)叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯的合成除了使用叔-丁基(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

439、【中间体22：n,n-二乙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成】

440、(a)7-(二乙基氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛的合成

441、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和二乙基胺代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到7-(二乙基氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛(500mg，88％)。

442、(b)n,n-二乙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成

443、除了用7-(二乙基氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到n,n-二乙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

444、【中间体23：1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷的合成】

445、(a)1-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷的合成

446、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯和氮杂环丁烷盐酸盐代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到1-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷(520mg，84％)。

447、(b)1-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷的合成

448、除了用1-(2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到1-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷(580mg，90％)。

449、(c)1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷的合成

450、除了使用1-(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

451、【中间体24：1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡咯烷的合成】

452、(a)2,2-二甲基-7-(吡咯烷-1-基)-2h-色烯-3-甲醛的合成

453、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和哌啶代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到2,2-二甲基-7-(吡咯烷-1-基)-2h-色烯-3-甲醛(550mg，94％)。

454、(b)1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡咯烷的合成

455、除了使用2,2-二甲基-7-(吡咯烷-1-基)-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法，定量得到1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡咯烷。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

456、【中间体25：((2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成】

457、(a)7-羟基-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)色烷-4-酮的合成

458、除了用4-(三氟甲氧基)苯-1,3-二醇代替2,4-二氟苯-1,3-二醇外，采用与上述中间体18(g)相同的合成方法，得到7-羟基-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)色烷-4-酮(700mg，84％)。

459、(b)3-溴-7-羟基-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)色烷-4-酮的合成

460、除了用7-羟基-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到3-溴-7-羟基-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)色烷-4-酮(720mg，92％)。

461、(c)3-溴-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮的合成

462、除了用3-溴-7-羟基-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)色烷-4-酮代替3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(c)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(500mg，75％)。

463、(d)((3-溴-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

464、除了用3-溴-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到((3-溴-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(210mg，54％)。

465、(e)((2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

466、除了使用((3-溴-2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到((2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

467、【中间体26：2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-腈的合成】

468、(a)3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-腈的合成

469、除了用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体20(a)相同的合成方法，得到3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-腈(320mg，65％)。

470、(b)2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-腈的合成

471、除了使用3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-腈代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-腈。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

472、【中间体27：2,2-二甲基-7-硝基-3-乙烯基-2h-色烯的合成】

473、(a)(e)-2-(3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)-5-硝基苯酚的合成

474、将2-溴-5-硝基苯酚(500mg，2.3mmol)溶于n,n-二甲基乙酰胺(11ml)中，并将2-甲基丁-3-烯-2-醇(395mg，4.6mmol)、三苯基膦(241mg，0.92mmol)、乙酸钯(ii)(103mg，0.46mmol)和三乙胺(696mg，6.88mmol)加入其中，并在130℃下回流搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸的乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-90:10)，得(e)-2-(3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)-5-硝基苯酚(288mg，56％)。

475、(b)2,2-二甲基-7-硝基-2h-色烯的合成

476、将上述中间体27(a)得到的(e)-2-(3-羟基-3-甲基丁-1-烯-1-基)-5-硝基苯酚(288mg，1.29mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(2.4ml)中，并加入硅胶(1,550mg，25.8mmol)，并在140℃下加热搅拌18小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，残余物过滤，用乙酸乙酯洗涤。滤液分成乙酸乙酯和水层，水层用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝10:90，v/v)分离，得2,2-二甲基-7-硝基-2h-色烯(190mg，72％)。

477、(c)3-溴-2,2-二甲基-7-硝基色烷-4-醇的合成

478、除了使用2,2-二甲基-7-硝基-2h-色烯代替((6,8-二氟-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体18(f)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-7-硝基色烷-4-醇(120mg，69％)。

479、(d)3-溴-2,2-二甲基-7-硝基-2h-色烯的合成

480、除了使用3-溴-2,2-二甲基-7-硝基色烷-4-醇代替3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇外，采用与上述中间体18(g)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-二甲基-7-硝基-2h-色烯(60mg，58％)。

481、(e)2,2-二甲基-7-硝基-3-乙烯基-2h-色烯的合成

482、除了使用3-溴-2,2-二甲基-7-硝基-2h-色烯代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到2,2-二甲基-7-硝基-3-乙烯基-2h-色烯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

483、【中间体28：1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-4-甲基哌嗪的合成】

484、(a)2,2-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2h-色烯-3-甲醛的合成

485、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和n-甲基哌嗪代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到2,2-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2h-色烯-3-甲醛(520mg，84％)。

486、(b)1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-4-甲基哌嗪的合成

487、除了使用2,2-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-4-甲基哌嗪。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

488、【中间体29：叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成】

489、(a)叔-丁基4-(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成

490、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和n-叔-丁氧羰基哌嗪代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到叔-丁基4-(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯(500mg，90％)。

491、(b)叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成除了使用叔-丁基4-(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法，定量得到叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

492、【中间体30：((6-环丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成】

493、(a)6-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

494、除了用4-溴苯-1,3-二醇代替2,4-二氟苯-1,3-二醇外，采用与上述中间体18(g)相同的合成方法，得到6-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(800mg，80％)。

495、(b)6-溴-7-((4-甲氧基苄基)氧基)-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

496、将上述中间体30(a)得到的6-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(180mg，0.66mmol)和碳酸钾(184mg，1.33mmol)溶解在n,n-二甲基甲酰胺(7ml)中，并将对甲氧基氯苄(90μl，0.66mmol)滴加到其中并在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入对甲氧基氯苄(90μl，0.66mmol)和碳酸钾(184mg，1.33mmol)并搅拌2小时。然后，将反应温度升至40℃，再搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)得6-溴-7-((4-甲氧基苄基)氧基)-2,2-二甲基色烷-4-酮(240mg，92％)。

497、(c)6-环丙基-7-((4-甲氧基苄基)氧基)-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

498、除了使用6-溴-7-((4-甲氧基苄基)氧基)-2,2-二甲基色烷-4-酮代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到6-环丙基-7-((4-甲氧基苄基)氧基)-2,2-二甲基色烷-4-酮(200mg，85％)。

499、(d)3-溴-6-环丙基-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮的合成

500、除了用6-环丙基-7-((4-甲氧基苄基)氧基)-2,2-二甲基色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法，得到3-溴-6-环丙基-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮(160mg，78％)。

501、(e)3-溴-6-环丙基-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮的合成

502、除了用3-溴-6-环丙基-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮代替3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(c)相同的合成方法，得到3-溴-6-环丙基-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(140mg，80％)。

503、(f)((3-溴-6-环丙基-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成除了使用3-溴-6-环丙基-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮代替3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮外，进行与上述中间体7(d)相同的合成方法，得到((3-溴-6-环丙基-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(55mg，52％)。

504、(g)((6-环丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

505、除了使用((3-溴-6-环丙基-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到((6-环丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

506、【中间体31：((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成】

507、(a)1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)乙烷-1-酮的合成

508、将1-(2,4-二羟基苯基)乙酮(2.51g，16.47mmol)和吡啶鎓对甲苯磺酸(170mg，0.68mmol)溶于二氯甲烷(25ml)中，向其中加入3,4-二氢-2h-吡喃(3.46g，41.18mmol)并在室温下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(己烷:乙酸乙酯＝10:1，v/v)分离，得到1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)乙烷-1-酮(3.65g，94％)。

509、(b)4-氟-3-(氟甲基)-3-羟基-1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)丁烷-1-酮的合成

510、将无水四氢呋喃(15ml)冷却至0℃后，在氮气?；は孪蚱渲屑尤攵毂０凤?15ml，30mmol，2m/四氢呋喃)，并在30分钟内将溶解在无水四氢呋喃(7ml)中的1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)乙烷-1-酮(3.02g，12.78mmol)滴加到其中。将反应混合物冷却至-40℃，在无水四氢呋喃(7ml)中滴加二氟丙酮(1.57g，16.71mmol)1小时，并在-40℃下再搅拌40分钟。反应完成后，将反应混合物的温度调节至0℃，并滴加氯化铵水溶液。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用氯化铵水溶液和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，定量得到4-氟-3-(氟甲基)-3-羟基-1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)丁烷-1-酮。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

511、(c)2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮的合成

512、将上述中间体31(b)得到的4-氟-3-(氟甲基)-3-羟基-1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)丁烷-1-酮(4.22g，12.78mmol)加入吡啶(30ml)中，冷却至0℃。将反应混合物保持在0℃的同时，滴加三氟乙酸酐(5.55g，26.42mmol)2小时，然后依次加入乙醇(20ml)和1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯(12.24g，80.4mmol)。将反应混合物升温至50℃，加热搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化铵水溶液、碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(己烷:乙酸乙酯＝10:1，v/v)分离，得到2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮(1.08g，27％)。

513、(d)2,2-双(氟甲基)-7-羟基色烷-4-酮的合成

514、将上述中间体31(c)得到的2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮(1.08g，3.45mmol)溶于四氢呋喃(10ml)中，并加入对甲苯磺酸(134mg，0.7mmol)和甲醇(10ml)，在50℃下加热搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物在减压下蒸馏浓缩，并用mplc(己烷:乙酸乙酯＝2:1，v/v)分离，得到2,2-双(氟甲基)-7-羟基色烷-4-酮(626mg，80％)。

515、(e)3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-羟基色烷-4-酮的合成

516、除了用2,2-双(氟甲基)-7-羟基色烷-4-酮代替7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(b)相同的合成方法定量得到3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-羟基色烷-4-酮。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

517、(f)3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮的合成

518、除了用3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-羟基色烷-4-酮代替3-溴-7-羟基-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体7(c)相同的合成方法，得到3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(1.17g，92％)。

519、(g)3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇的合成

520、将上述中间体31(f)得到的3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-酮(1.17g，2.52mmol)溶于乙醇(12ml)中并冷却至0℃，然后向其中加入硼氢化钠(48mg，1.28mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌15分钟后，分三次加入硼氢化钠(46mg，1.22mmol)，并在0℃下再搅拌5分钟。反应完成后，将反应混合物的温度调节至0℃，滴加氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取数次。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，定量得3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

521、(h)((3-溴-2,2-双(氟甲基)-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成

522、除了用3-溴-2,2-双(氟甲基)-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇代替3-溴-6,8-二氟-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)色烷-4-醇外，采用与上述中间体18(g)相同的合成方法，得到((3-溴-2,2-双(氟甲基)-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(506mg，1.13-45％)。

523、(i)((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷的合成除了使用((3-溴-2,2-双(氟甲基)-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法定量得到((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

524、【中间体32：n,n-二异丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成】

525、(a)7-(二异丙基氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛的合成

526、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和二异丙胺代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到7-(二异丙基氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛(620mg，93％)。

527、(b)n,n-二异丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成

528、除了使用7-(二异丙基氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到n,n-二异丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

529、【中间体33：n-异丙基-n,2,2-三甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成】

530、(a)7-(异丙基(甲基)氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛的合成

531、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和n-甲基异丙胺代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到7-(异丙基(甲基)氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛(430mg，85％)。

532、(b)n-异丙基-n,2,2-三甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺的合成

533、除了使用7-(异丙基(甲基)氨基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法，定量得到n-异丙基-n,2,2-三甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

534、【中间体34：叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯的合成】

535、(a)叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯的合成

536、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和叔-丁基乙基氨基甲酸酯代替7-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮和o-叔-丁基-氨基甲酸酯外，采用与上述中间体9(b)相同的合成方法，得到叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯(520mg，88％)。

537、(b)叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯的合成除了使用叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

538、【中间体35：5-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1,3-二甲基-1h-吡唑的合成】

539、(a)7-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛的合成

540、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)硼酸代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷及乙烯基硼酸二丁基酯外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到7-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛(300mg，85％)。

541、(b)5-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1,3-二甲基-1h-吡唑的合成

542、除了使用7-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法，定量得到5-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1,3-二甲基-1h-吡唑。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

543、【中间体36：4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-2,5-二甲基噻唑的合成】

544、(a)7-(2,5-二甲基噻唑-4-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛的合成

545、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)硼酸代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷及乙烯基硼酸二丁基酯外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到7-(2,5-二甲基噻唑-4-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛(300mg，85％)。

546、(b)4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-2,5-二甲基噻唑的合成

547、除了使用7-(2,5-二甲基噻唑-4-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-2,5-二甲基噻唑。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

548、【中间体37：4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑的合成】

549、(a)7-(1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛的合成

550、除了使用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和1-乙基-3,5-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1h-吡唑分别代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷及乙烯基硼酸二丁基酯外，分别采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到7-(1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛(442mg，80％)。

551、(b)4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑的合成

552、除了使用7-(1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

553、【中间体38：3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶的合成】

554、(a)2,2-二甲基-7-(吡啶-3-基)-2h-色烯-3-甲醛的合成

555、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和3-吡啶基硼酸代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷及乙烯基硼酸二丁基酯外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到2,2-二甲基-7-(吡啶-3-基)-2h-色烯-3-甲醛(300mg，85％)。

556、(b)3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶的合成

557、除了使用2,2-二甲基-7-(吡啶-3-基)-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

558、【中间体39：3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶的合成】

559、(a)2,2-二甲基-7-(吡啶-4-基)-2h-色烯-3-甲醛的合成

560、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和4-吡啶基硼酸代替((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷及乙烯基硼酸二丁基酯外，采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到2,2-二甲基-7-(吡啶-4-基)-2h-色烯-3-甲醛(270mg，78％)。

561、(b)3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶的合成

562、除了用2,2-二甲基-7-(吡啶-4-基)-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

563、【中间体40：4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-3-甲基异噁唑的合成】

564、(a)2,2-二甲基-7-(3-甲基异噁唑-4-基)-2h-色烯-3-甲醛的合成

565、除了分别用7-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-3-甲醛和3-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)异噁唑代替(3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷及乙烯基硼酸二丁基酯外，分别采用与上述中间体7(e)相同的合成方法，得到2,2-二甲基-7-(3-甲基异噁唑-4-基)-2h-色烯-3-甲醛(335mg，83％)。

566、(b)4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-3-甲基异噁唑的合成

567、除了使用2,2-二甲基-7-(3-甲基异噁唑-4-基)-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-3-甲基异噁唑。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

568、【中间体41：2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯的合成】

569、(a)2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-2h-色烯-3-甲醛的合成

570、将上述中间体31(a)得到的1-(2-羟基-4-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)苯基)乙烷-1-酮(0.64g，2.9mmol)和碳酸钾(0.6g，4.3mmol)溶于1,4-二噁烷/水(3:1，8ml)和3-甲基丁-2-烯醛(0.49g，5.8mmol)的混合溶剂中，并在80℃下加热搅拌72小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，定量得到2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-2h-色烯-3-甲醛。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

571、(b)2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯的合成除了使用2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-2h-色烯-3-甲醛代替叔-丁基乙基(3-甲酰-2,2-二甲基色烯-7-基)氨基甲酸酯外，采用与上述中间体17(b)相同的合成方法定量得到2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

572、【实施例1：7,7-双(氟甲基)-10-羟基-2-苯基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

573、(a)7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

574、将4-苯基-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(0.3g，1.7mmol)悬浮于四氢呋喃(3ml)中，向其中加入碘苯二乙酸酯(0.55g，1.7mmol)，并在光阻下搅拌30分钟。将((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(0.67g，1.7mmol)溶于四氢呋喃(3ml)中加入到反应混合物中，再搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(己烷:乙酸乙酯＝5:1，v/v)分离，得到7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.61g，67％)。

575、(b)7,7-双(氟甲基)-10-羟基-2-苯基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

576、将上述实施例1(a)得到的7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.41g，0.72mmol)溶解于四氢呋喃(5ml)中后，加入到含有氟化氢吡啶(3.85mmol，5ml，7:3，v/v)的锥形离心管中，搅拌20小时。反应完成后，向反应混合物中滴加2-(三甲基硅基)乙醇(5ml)，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物用mplc(己烷:乙酸乙酯＝5:1，v/v)分离，得到7,7-双(氟甲基)-10-羟基-2-苯基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(296mg，54％)。

577、1h?nmr(400mhz，丙酮)δ8.56(s，1h)，7.69-7.62(m，2h)，7.54(dd，j＝8.5，7.1hz，2h)，7.48-7.39(m，1h)，6.95-6.89(m，1h)，6.59-6.51(m，2h)，6.21-6.14(m，1h)，5.61(d，j＝1.4hz，1h)，4.93(t，j＝2.1hz，1h)，4.90-4.75(m，2h)，4.75-4.64(m，1h)，4.56(dd，j＝10.3，2.7hz，1h)，4.34-4.18(m，2h)，2.91-2.84(m，1h)

578、【实施例2：2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-羟基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

579、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

580、将4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮(0.3g，1.37mmol)悬浮于四氢呋喃(3ml)中，向其中加入碘苯二乙酸酯(0.45g，1.37mmol)并在光阻下搅拌30分钟。将((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷(0.54g，1.37mmol)溶于四氢呋喃(3ml)中加入反应混合物中，再搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(己烷:乙酸乙酯＝5:1，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.42g，53％)。

581、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-羟基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

582、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例1(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-双(氟甲基)-10-羟基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(132mg，60％)。

583、1h?nmr(400mhz，丙酮)δ9.62(s，1h)，8.14-8.12(m，1h)，7.80-7.78(m，1h)，6.81-6.79(m，1h)，6.45-6.11(m，1h)，5.63(s，1h)，4.88-4.53(m，4h)，4.24(s，1h)，2.63(s，3h)，2.07(s，1h)

584、【实施例3：n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四羟基-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)乙酰胺的合成】

585、除了使用n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙酰胺代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四羟基-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)乙酰胺(28mg，36％)。

586、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.95(s，1h)，8.17-8.10(m，j＝8.6hz，2h)，7.85-7.78(m，j＝8.6hz，1h)，7.33(s，1h)，7.06-6.97(m，2h)，5.97(br?s，1h)，5.66(s，1h)，4.20(brs，2h)，2.64(s，3h)，2.02(s，3h)，1.57(s，3h)，1.52(s，3h)

587、【实施例4：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲基磺酰)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

588、除了用2,2-二甲基-7-(甲基磺酰)-3-乙烯基-2h-色烯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲基磺酰)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(58mg，39％)。

589、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.12(m，j＝8.4hz，2h)，7.84-7.80(m，j＝8.4hz，2h)，7.54(d，j＝7.81hz，1h)，7.39(s，1h)，7.38(d，j＝8.1hz，1h)，6.07(br?s，1h)，5.84(s，1h)，4.24(br?s，2h)，3.21(s，3h)，2.67-2.63(s，3h)，1.65(s，3h)，1.55(s，3h)

590、【实施例5：n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)甲磺酰胺的合成】

591、除了用n-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)甲磺酰胺代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)甲磺酰胺(78mg，46％)。

592、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.88-9.71(m，1h)，8.14(d，j＝8.6hz，2h)，7.81(d，j＝8.4hz，2h)，7.06(d，j＝8.3hz，1h)，6.82(br?d，j＝8.3hz，1h)，6.72(d，j＝1.6hz，1h)，6.01(br?s，1h)，5.69(s，1h)，4.21(br?s，2h)，2.98(s，3h)，2.65(s，3h)，1.56(d，j＝15.8hz，6h)

593、【实施例6：叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯的合成】

594、除使用叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氨基甲酸酯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯(67mg，36％)。

595、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.36(s，1h)，8.16-8.11(m，j＝8.6hz，2h)，7.82-7.78(m，j＝8.6hz，2h)，7.10(s，1h)，7.01-6.94(m，2h)，5.97(br?s，1h)，5.65(s，1h)，4.20(brs，2h)，2.64(s，3h)，1.56(s，3h)，1.52(s，3h)，1.46(s，9h)

596、【实施例7：2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

597、将上述实施例6得到的叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯(40mg，0.077mmol)溶于二氯甲烷(1.5ml)中，滴加三氟乙酸(8.8mg，0.077mmol)并在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱分离得到的残余物(含0.1％甲酸的乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(22mg，68％)。

598、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.16-8.11(m，j＝8.6hz，2h)，7.82-7.76(m，j＝8.6hz，2h)，6.72(d，j＝8.3hz，1h)，6.16(dd，j＝1.8，8.3hz，1h)，6.08-6.04(m，1h)，5.92(br?s，1h)，5.56(s，1h)，5.09(br?s，2h)，4.24-4.12(m，2h)，2.64(s，3h)，1.51(d，j＝7.8hz，6h)

599、【实施例8：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-吗啉代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

600、除了用4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吗啉代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-吗啉代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(80mg，46％)。

601、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.09-8.03(m，j＝8.4hz，2h)，7.74-7.69(m，j＝8.4hz，2h)，6.87(d，j＝8.6hz，1h)，6.48(dd，j＝2.0，8.6hz，1h)，6.33(d，j＝2.0hz，1h)，5.91(brs，1h)，5.59(s，1h)，4.12(br?s，2h)，3.62(br?t，j＝4.5hz，4h)，3.02-2.93(m，4h)，2.57(s，3h)，1.47(d，j＝6.8hz，6h)

602、【实施例9：n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)硫酸二酰胺的合成】

603、将上述实施例7得到的2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(18mg，0.043mmol)溶于n,n-二甲基乙酰胺(0.5ml)中，滴加氨基磺酰氯(9.9mg，0.086mmol)并在室温下搅拌18小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离得到的残余物(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到n-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)硫酸二酰胺(4mg，19％)。

604、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.44(br?s，1h)，8.09-8.03(m，j＝8.6hz，2h)，7.76-7.70(m，j＝8.6hz，2h)，7.03(s，2h)，6.90(d，j＝8.3hz，1h)，6.67(d，j＝8.7hz，1h)，6.64(d，j＝1.8hz，1h)，5.92(br?s，1h)，5.59(s，1h)4.13(br?s，2h)，2.57(s，3h)，1.50(s，3h)，1.46(s，3h)

605、【实施例10：2-(4-乙酰苯基)-9,11-二溴-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

606、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

607、除了使用((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2

608、(a)相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(120mg，42％)。

609、(b)2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

610、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例1(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(57mg，62％)。

611、(c)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二溴-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

612、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(30mg，0.072mmol)悬浮于乙腈(2ml)中，并加入n-溴代丁二酰亚胺(15mg，0.086mmol)并在室温下搅拌2小时。向其中加入1-溴吡咯烷-2,5-二酮(3.82mg，0.021mmol)并再搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到2-(4-乙酰苯基)-9,11-二溴-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(17mg，41％)。

613、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.97(s，1h)，8.15-8.13(m，2h)，7.78-7.76(m，2h)，7.23(s，1h)，6.02-6.01(m，1h)，5.66(s，1h)，4.26-4.15(m，2h)，2.63(s，3h)，1.61(s，3h)，1.52(s，3h)

614、【实施例11：2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

615、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(71mg，0.17mmol)悬浮于乙腈(2ml)中，并加入n-氯代丁二酰亚胺(27mg，0.203mmol)，在70℃下加热搅拌3小时。向其中加入1-氯吡咯烷-2,5-二酮(18mg，0.136mmol)，并在70℃下加热和搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(9mg，11％)。

616、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.20(s，1h)，8.15-8.12(m，2h)，7.79-7.76(m，2h)，7.09(s，1h)，6.04-6.02(m，1h)，5.64(s，1h)，4.26-4.18(m，2h)，2.63(s，3h)，1.61(s，3h)，1.53(s，3h)

617、【实施例12：2-(6-氟吡啶-2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

618、(a)7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

619、除了分别用((3-溴-2,2-二甲基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷和1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷和4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(50mg，48％)。

620、(b)2-(6-氟吡啶-2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

621、将上述实施例12(a)得到的7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(35mg，0.076mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(3ml)中，并加入2,6-二氟吡啶(14mg，0.12mmol)和碳酸铯(50mg，0.15mmol)，并在80℃下加热搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-80:20)，得到2-(6-氟吡啶-2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(7mg，23％)。

622、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ11.71-11.57(m，1h)，8.09-7.78(m，1h)，7.01-6.97(m，1h)，6.90(ddd，j＝2.0，8.1，11.2hz，2h)，6.77(dd，j＝2.4，8.4hz，1h)，6.68(d，j＝2.3hz，1h)，6.08-5.86(m，1h)，5.59(s，1h)，4.16-4.05(m，1h)，4.05-3.94(m，1h)，1.55(d，j＝19.6hz，6h)

623、【实施例13：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-硝基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

624、除了用2,2-二甲基-7-硝基-3-乙烯基-2h-色烯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-硝基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(54mg，68％)。

625、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.16-8.13(m，2h)，7.88-7.82(m，3h)，7.68-7.67(m，1h)，7.41-7.38(m，1h)，6.08-6.08(m，1h)，5.87(m，1h)，4.24(s，2h)，2.64(s，3h)，1.65(s，3h)，1.55(s，3h)

626、【实施例14：2-(4-乙酰苯基)-10-(羟甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

627、(a)2-(4-乙酰苯基)-10-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

628、除了使用7-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(142mg，62％)。

629、(b)2-(4-乙酰苯基)-10-(羟甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

630、将上述实施例14(a)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-(((4-甲氧基苯基)二苯基甲氧基)甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(100mg，0.14mmol)溶于二氯甲烷(2ml)中，滴加三氟乙酸(16mg，0.14mmol)并在室温下搅拌20分钟。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离得到的残余物(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(羟甲基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(43mg，70％)。

631、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.07(br?d，j＝8.2hz，2h)，7.73(br?d，j＝7.8hz，2h)，6.94(br?d，j＝7.7hz，1h)，6.84(br?d，j＝7.6hz，1h)，6.76(br?s，1h)，5.90(br?s，1h)，5.61(br?s，1h)，5.13-5.09(m，1h)，4.39-4.32(m，2h)，4.13(br?s，2h)，2.59-2.55(m，3h)，1.51(br?s，3h)，1.43(br?s，3h)

632、【实施例15：1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)脲的合成】

633、将上述实施例7得到的2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(18mg，0.043mmol)溶于醋酸/水(2:1，1ml)的混合溶剂中，并加入氰酸钠(5.6mg，0.086mmol)并在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离所得残余物(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)脲(11mg，55％)。

634、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.07(br?d，j＝8.2hz，2h)，7.73(br?d，j＝7.8hz，2h)，6.94(br?d，j＝7.7hz，1h)，6.84(br?d，j＝7.6hz，1h)，6.76(br?s，1h)，5.90(br?s，1h)，5.61(br?s，1h)，5.13-5.09(m，1h)，4.39-4.32(m，2h)，4.13(br?s，2h)，2.59-2.55(m，3h)，1.51(br?s，3h)，1.43(br?s，3h)

635、【实施例16：2-(4-乙酰苯基)-10-(乙氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

636、(a)叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)(乙基)氨基甲酸酯的合成

637、除了用叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基色烯-7-基)(乙基)氨基甲酸酯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法得到叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)(乙基)氨基甲酸酯(54mg，52％)。

638、(b)2-(4-乙酰苯基)-10-(乙氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

639、除了使用叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)(乙基)氨基甲酸酯代替叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯外，采用与上述实施例7相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(乙氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(26mg，72％)。

640、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.14-8.07(m，j＝8.7hz，2h)，7.88-7.80(m，j＝8.6hz，2h)，6.91(d，j＝8.4hz，1h)，6.19(dd，j＝2.2hz，8.4hz，1h)，6.11(d?j＝2.2hz，1h)，5.87-5.80(m，1h)，5.73(s，1h)，4.31(dd，j＝4.8，16.0hz，1h)、4.09(td，j＝2.3，16.4hz，1h)，3.60(br，，s，1h)，3.09(q，j＝7.1hz，2h)，2.65(s，3h)，1.60(d，j＝9.5hz，6h)，1.30-1.14(m，3h)

641、【实施例17：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((2,2,2-三氟乙基)氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

642、除了使用2,2-二甲基-n-(2,2,2-三氟乙基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((2,2,2-三氟乙基)氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(58mg，60％)。

643、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.14-8.08(m，j＝8.7hz，2h)，7.86-7.81(m，j＝8.1hz，2h)，6.91(d，j＝8.4hz，1h)，6.19(br?d，j＝8.6hz，1h)，6.21(s，1h)，5.86(br?s，1h)，5.73(br?s，1h)，4.36-4.27(m，1h)，4.11(br?d，j＝17.4hz，1h)，4.01-3.92(m，1h)，3.77-3.66(m，2h)，2.65(s，3h)，1.60(br?d，j＝9.7hz，6h)

644、【实施例18：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐的合成】

645、(a)叔-丁基4-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成除了用叔-丁基4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)哌嗪-1-羧酸酯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到叔-丁基4-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)哌嗪-1-羧酸酯(100mg，50％)。

646、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐的合成

647、将上述实施例18(a)得到的叔丁基4-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)哌嗪-1-羧酸酯(55mg，0.09mmol)溶于二氯甲烷(1ml)中，并滴加4m盐酸溶液(94μl，0.374mmol，4m?hcl/二噁烷)并在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，用乙酸乙酯研磨，所得固体过滤，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐(31mg，63％)。

648、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.07(br?s，2h)，8.15-8.13(m，2h)，7.78-7.77(m，2h)，6.98-6.96(m，1h)，6.61-6.60(m，1h)，6.58(s，1h)，6.49(s，1h)，5.67(s，1h)，4.20(s，1h)，3.30(s，4h)3.18(s，4h)，2.59(s，3h)，1.56(br?s，3h)，1.53(br?s，3h)

649、【实施例19：2-(4-乙酰苯基)-10-(4-乙?；哙?1-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

650、将上述实施例18(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐(20mg，0.038mmol)溶于二甲基亚砜(0.5ml)、乙酸酐(4.32μl，0.046mmol)和三乙胺(5.32μl，0.038mmol)中，并在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离得到的残余物(含0.1％甲酸的乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(4-乙?；哙?1-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(18mg，89％)。

651、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.14-8.12(m，2h)，7.79-7.77(m，2h)，6.98-6.96(m，1h)，6.61-6.60(m，1h)，6.58(s，1h)，6.49(s，1h)，5.67(s，1h)，4.20(s，1h)，3.04(s，4h)3.03(s，4h)，2.66(s，1h)，2.01(s，3h)，1.54(br?s，3h)，1.53(br?s，3h)

652、【实施例20：2-(5-乙?；拎?2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

653、除使用1-(6-氟吡啶-3-基)乙烷-1-酮代替2,6-二氟吡啶外，采用与上述实施例12(b)相同的合成方法，得到2-(5-乙?；拎?2-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(46mg，34％)。

654、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ11.65(br?s，1h)，8.75(d，j＝2.3hz，1h)，8.30dd，j＝2.4，8.7hz，1h)，7.12(d，j＝8.6hz)，6.99(d，j＝8.3hz，1h)，6.77(dd，j＝2.3，8.4hz，1h)，6.69(d，j＝2.3hz?1h)，6.05-5.91(m，1h)，4.14-4.06(m，1h)，2.55(s，1h)，2.56-2.54(m，1h)，2.56-2.54(m，1h)，2.61-2.53(m，1h)，2.61-2.53(m，1h)，1.57(s，3h)

655、【实施例21：10-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

656、除了使用1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)乙烷-1-酮代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到10-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(37mg，46％)。

657、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ＝8.12(d，j＝8.8hz，2h)，7.85(d，j＝8.7hz，2h)，7.57(dd，j＝1.5，8.1hz，1h)，7.49(d，j＝1.5hz，1h)，7.14(d，j＝7.9hz，1h)，5.88-5.84(m，1h)，5.72(s，1h)，4.31(dd，j＝3.7，16.7hz，1h)，4.17(td，j＝2.6，16.6hz，1h)，2.66(s，3h)，2.56(s，3h)，1.65(s，3h)，1.60-1.58(m，3h)

658、【实施例22：11-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

659、(a)11-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

660、除了使用1-(3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到11-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(45mg，50％)。

661、(b)11-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

662、除了使用1-(3-溴-2,2-二甲基-7-((三异丙基硅烷基)氧基)-2h-色烯-6-基)乙烷-1-酮代替7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例1(b)相同的合成方法，得到11-乙酰-2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(20mg，57％)。

663、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.20(s，1h)，8.17-8.13(m，j＝8.6hz，2h)，7.81-7.76(m，j＝8.6hz，2h)，7.69(s，1h)，6.36(s，1h)，6.13(br?s，1h)，5.80(s，1h)，4.25(br?s，2h)，2.64(s，1h)，2.49-2.48(m，3h)，1.61(d，j＝5.6hz，6h)

664、【实施例23：2-(6-乙?；拎?3-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

665、除了用1-(5-氟吡啶-2-基)乙烷-1-酮代替2,6-二氟吡啶外，采用与上述实施例12(b)相同的合成方法，得到2-(6-乙?；拎?3-基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(32mg，38％)。

666、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ＝8.48-8.48(m，1h)，7.97-7.95(m，1h)，7.46-7.44(m，1h)，7.05-7.03(m，1h)，6.76-6.73(m，1h)，6.64(s，1h)，5.95-5.94(m，1h)，5.49-5.49(m，1h)，4.04-4.00(m，1h)，3.85-3.81(m，1h)，2.60(s，3h)，1.55-1.51(m，6h)

667、【实施例24：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-腈的合成】

668、除了用2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-腈代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-腈(34mg，46％)。

669、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.14-8.13(m，2h)，7.81-7.79(m，2h)，7.46-7.40(m，2h)，7.31-7.29(m，1h)，6.06-6.05(m，1h)，5.81(s，1h)，4.22(s，1h)，2.64(s，3h)，1.63(s，3h)，1.52(s，3h)

670、【实施例25：2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-11-(三氟甲氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

671、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-11-(三氟甲氧基)-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

672、除了使用((2,2-二甲基-6-(三氟甲氧基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-11-(三氟甲氧基)-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(50mg，42％)。

673、(b)2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-11-(三氟甲氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

674、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-11-(三氟甲氧基)-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮，采用与上述实施例1(b)相同的合成方法，得到7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(20mg，60％)。

675、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ＝10.30(s，1h)，8.17-8.11(m，j＝8.6hz，2h)，7.76-7.70(m，j＝8.4hz，2h)，7.02(s，1h)，6.47(s，1h)，6.07(m，1h)，5.69(s，1h)，4.21(br?s，2h)，2.63(s，3h)，1.54(d，j＝3.1hz，6h)

676、【实施例26：2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

677、(a)2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

678、除了使用((6-环丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(54mg，50％)。

679、(b)2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

680、除了使用2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例1(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-11-环丙基-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(18mg，48％)。

681、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.37(s，1h)，8.12-8.06(m，j＝8.6hz，2h)，7.70-7.65(m，j＝8.6hz，2h)，6.38(s，1h)，6.22(s，1h)，5.88(br?s，1h)，5.51(s，1h)，4.17-4.06(m，2h)，2.57(s，3h)，1.87-1.79(m，1h)，1.44(d，j＝2.2，8.3hz，2h)、0.28(br?t，j＝5.9hz，2h)

682、【实施例27：2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

683、(a)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

684、除了使用((6,8-二氟-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(54mg，52％)。

685、(b)2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

686、除了使用2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-7,7-二甲基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替7,7-双(氟甲基)-2-苯基-10-((三异丙基硅烷基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例1(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氟-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(15mg，58％)。

687、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.31(s，1h)，8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.79(d，j＝8.6hz，2h)，6.83-6.80(m，2h)，6.02(s，1h)，5.67(s，1h)，4.25-4.15(m，2h)，2.63(s，3h)，1.59(s，3h)，1.53(s，3h)

688、【实施例28：2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-9,11-二溴-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

689、除了使用2-(4-乙酰胺)-7,7-二甲基-10-吗啉代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例10(c)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-9,11-二溴-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(20mg，32％)。

690、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.11(m，2h)，7.80-7.75(m，2h)，7.15(d，j＝1.1hz，1h)，6.01(br?s，1h)，5.64(s，1h)，5.39(s，2h)，4.26-4.12(m，2h)，2.64(s，3h)，1.60(s，3h)，1.53(s，3h)

691、【实施例29：2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

692、将上述实施例7得到的2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(713mg，1.7mmol)溶于1,2-二氯乙烷(7ml)中，并将2-甲氧基丙-1-烯(253mg，3.41mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(533mg，3.41mmol)和乙酸(368mg，5.94mmol)加入其中，并在室温下搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用碳酸氢钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(526mg，66％)。

693、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.16-8.11(m，2h)，7.81-7.77(m，j＝8.7hz，2h)，6.77(d，j＝8.4hz，1h)，6.16(dd，j＝2.2，8.4hz，1h)，6.01(d，j＝2.1hz，1h)，5.94(br?d，j＝1.8hz，1h)，5.58(s，1h)，5.43(d，j＝8.1hz，1h)，4.25-4.13(m，2h)，3.50-3.36(m，1h)，2.64(s，3h)，1.52(d，j＝3.3hz，5h)，1.48-1.47(m，1h)，1.08(d，j＝6.4hz，6h)

694、【实施例30：2-(4-乙酰苯基)-10-(叔-丁基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

695、将上述实施例7得到的2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(100mg，0.24mmol)溶于硝基甲烷(1ml)中，并将三氟甲磺酸铜(ii)(4.3mg，0.012mmol)和三氯乙酰亚胺酸叔丁酯(107μl，0.6mmol)加入其中，并在室温下搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(叔-丁基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(5mg，4.4％)。

696、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.09-8.03(m，2h)，7.75-7.69(m，2h)，6.72-6.65(m，1h)，6.28-6.21(m，1h)，6.12-6.07(m，1h)，5.90-5.83(m，1h)，5.54-5.48(m，1h)，5.18-5.12(m，1h)，4.19-4.03(m，2h)，2.58-2.56(m，3h)，1.47-1.43(m，6h)，1.19-1.17(m，9h)

697、【实施例31：2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-9,11-二氯-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

698、除了使用2-(4-乙酰胺)-7,7-二甲基-10-吗啉代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例11相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-9,11-二氯-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(53mg，38％)。

699、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ＝8.16-8.09(m，j＝8.4hz，2h)，7.86-7.82(m，j＝8.6hz，2h)，6.94(s，1h)，5.85(br?s，1h)，5.64(br?s，1h)，4.50(s，2h)，4.29(dd，j＝4.4,16.6hz，1h)，4.16(br?d，j＝16.5hz，1h)，2.66(s，3h)，2.03-2.00(m，1h)、1.64(d，j＝6.5hz，6h)

700、【实施例32：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

701、(a)叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)(甲基)氨基甲酸酯的合成

702、除了使用叔-丁基(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)(甲基)氨基甲酸酯代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)(甲基)氨基甲酸酯(54mg，36％)。

703、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

704、除了使用叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)(甲基)氨基甲酸酯代替叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯外，采用与上述实施例7相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(23mg，58％)。

705、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ＝8.15-8.10(m，j＝8.4hz，2h)，7.89-7.83(m，j＝8.4hz，2h)，6.95(d，j＝8.3hz，1h)，6.22(dd，j＝2.0，8.4hz，1h)，6.14(s，1h)，5.89-5.54(m，1h)，5.76(br?s，1h)，4.33(dd，j＝4.9,16.5hz，1h)，4.12(br?d，j＝16.4hz，1h)，3.76(br?s，1h)，2.80(s，3h)，2.67(s，3h)，2.03(s，1h)，1.65-1.60(m，6h)

706、【实施例33：2-(4-乙酰苯基)-10-(二乙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

707、除了使用n,n-二乙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(二乙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(30mg，51％)。

708、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ＝8.14-8.12(m，2h)7.79-7.78(m，2h)，6.87-6.85(m，1h)，6.27-6.24(m，1h)，6.07(s，1h)，5.98(s，1h)，5.62(s，1h)，4.24-4.14(m，2h)，3.29-3.23(m，4h)，2.64(s，3h)，1.53(s，6h)，1.05-1.02(m，6h)

709、【实施例34：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

710、除了用1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡咯烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(100mg，42％)。

711、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ＝8.14-8.12(m，2h)7.79-7.77(m，2h)，6.88-6.86(m，1h)，6.16(m，1h)，5.98(s，1h)，5.95-5.95(m，1h)，5.63(s，1h)，4.24-4.14(m，2h)，3.14(s，4h)，2.64(s，3h)，1.91(s，4h)，1.53(s，6h)

712、【实施例35：2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

713、(a)叔-丁基(2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯的合成

714、除了用4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例6相同的合成方法，得到叔-丁基(2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯(82mg，43％)。

715、(b)10-氨基-2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

716、除了使用叔-丁基(2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯代替叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯外，采用与上述实施例7相同的合成方法，得到10-氨基-2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(56mg，78％)。

717、(c)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

718、将上述实施例35(b)得到的10-氨基-2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(17mg，0.043mmol)溶于二氯甲烷(1ml)中并冷却至0℃，3-氧杂环丁酮(4.15μl，0.065mmol)、乙酸(2.468μl，0.043mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(73mg、将0.35mmol)和丙烷-2-油酸钛(iv)(12.8μl，0.043mmol)加入其中，并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用碳酸氢钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(8mg，41％)。

719、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ＝7.63(br?dd，j＝4.6，8.8hz，2h)，7.23(br?t，j＝8.5hz，2h)，6.96(d，j＝8.3hz，1h)，6.17-6.11(m，1h)，5.98(s，1h)，5.90-5.84(m，1h)，5.73(br?s，1h)，4.99(br?t，j＝6.4hz，2h)，4.58(br?d，j＝5.6hz，1h)，4.55-4.48(m，2h)，4.32(dd，j＝4.9，16.4hz，1h)，4.10(br?d，j＝16.3hz，1h)，1.60(s，6h)

720、【实施例36：2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

721、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例11相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-7,7-二甲基-10-(甲氨基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(32mg，28％)。

722、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.15-8.08(m，2h)，7.87-7.80(m，2h)，6.97-6.92(m，1h)，5.83(t，j＝3.5hz，1h)，5.61(s，1h)，4.34-4.24(m，1h)，4.17(dt，j＝16.5，2.8hz，1h)，4.00(p，j＝6.4hz，1h)，2.65(d，j＝0.6hz，3h)，1.65(s，3h)，1.60(s，3h)，1.16(dd，j＝6.4，4.5hz，6h)

723、【实施例37：2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

724、除了使用2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例11相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-9,11-二氯-10-(异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(22mg，30％)。

725、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.16-8.08(m，2h)，7.87-7.79(m，2h)，6.95(d，j＝1.2hz，1h)，5.88-5.81(m，1h)，5.61(d，j＝2.7hz，1h)，4.28(ddd，j＝16.6，4.5，1.4hz，1h)，4.17(dt，j＝16.5，2.8hz，1h)，3.01(s，3h)，2.65(s，3h)，1.63(d，j＝15.3hz，7h)

726、【实施例38：2-(4-乙酰苯基)-10-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

727、除了用5-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1,3-二甲基-1h-吡唑代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(42mg，50％)。

728、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.18-8.10(m，2h)，7.85-7.77(m，2h)，7.18(dd，j＝8.0，1.0hz，1h)，7.10(dd，j＝7.9，1.7hz，1h)，6.99(d，j＝1.7hz，1h)，6.15(s，1h)，6.03(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.77(d，j＝1.7hz，1h)，4.23(dd，j＝4.0，2.0hz，2h)，3.74(s，3h)，2.64(s，3h)，2.14(s，3h)，1.62(s，3h)，1.55(s，3h)

729、【实施例39：2-(4-乙酰苯基)-10-(2,5-二甲基噻唑-4-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

730、除了使用4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-2,5-二甲基噻唑代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(2,5-二甲基噻唑-4-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(28mg，48％)。

731、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.18-8.10(m，2h)，7.85-7.78(m，2h)，7.26(dd，j＝8.0，1.7hz，1h)，7.18-7.11(m，2h)，6.00(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.75(d，j＝2.3hz，1h)，4.23(q，j＝2.0hz，2h)，2.64(s，3h)，2.60(s，3h)，2.48(s，3h)，1.62(s，3h)，1.53(s，3h)

732、【实施例40：2-(4-乙酰苯基)-10-(1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

733、除了使用4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(1-乙基-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(38mg，51％)。

734、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.18-8.10(m，2h)，7.85-7.77(m，2h)，7.09(dd，j＝7.9，1.1hz，1h)，6.87(dd，j＝7.9，1.7hz，1h)，6.74(d，j＝1.6hz，1h)，6.00(h，j＝1.8hz，1h)，5.73(s，1h)，4.23(q，j＝2.6hz，2h)，4.00(q，j＝7.2hz，2h)、2.64(s，3h)、2.20(s，3h)、2.11(s，3h)、1.61(s，3h)、1.53(s，3h)、1.29(t，j＝7.2hz，3h)

735、【实施例41：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(3-甲基异噁唑-4-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

736、除了用4-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-3-甲基异噁唑代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(3-甲基异噁唑-4-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(33mg，54％)。

737、1h?nmr(499mhz，cdcl3)δ8.41(s，1h)，8.12(d，j＝8.7hz，2h)，7.88-7.84(m，2h)，7.15-7.11(m，1h)，6.98(dd，j＝8.0，1.7hz，1h)，6.92(d，j＝1.7hz，1h)，5.91-5.86(m，1h)，5.77(s，1h)，4.33(dd，j＝16.5，4.8hz，1h)，4.16(dt，j＝16.5，2.6hz，1h)，2.65(s，3h)，2.40(s，3h)，1.64(d，j＝11.2hz，6h)

738、【实施例42：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡啶-3-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

739、除了用3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡啶-3-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(25mg，60％)。

740、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.80(dd，j＝2.2，0.8hz，1h)，8.59(dd，j＝4.8，1.6hz，1h)，8.15-8.10(m，2h)，7.89-7.84(m，2h)，7.82(dt，j＝8.0，2.1hz，1h)，7.37-7.32(m，1h)，7.19(d，j＝1.3hz，2h)，7.15-7.11(m，1h)，5.91-5.86(m，1h)，5.79(s，1h)，4.37-4.29(m，1h)，4.17(dt，j＝16.4，2.6hz，1h)，2.65(s，3h)，1.65(d，j＝10.6hz，7h)

741、【实施例43：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡啶-4-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

742、除了使用3-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡啶代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(吡啶-4-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(42mg，50％)。

743、1h?nmr(400mhz，)δ8.66-8.61(m，2h)，8.15-8.09(m，2h)，7.89-7.83(m，2h)，7.47-7.42(m，2h)，7.24(dd，j＝8.1，1.7hz，1h)，7.22-7.16(m，2h)，5.89(dt，j＝4.7，2.3hz，1h)，5.78(q，j＝1.6hz，1h)，4.33(ddd，j＝16.5，4.8，1.4hz，1h)，4.17(dt，j＝16.5，2.7hz，1h)，2.65(s，3h)，1.65(d，j＝12.1hz，6h)

744、【实施例44：4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸的合成】

745、除了用1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)吡咯烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸(34mg，45％)。

746、1h?nmr(500mhz，)δ8.24(d，j＝8.4hz，2h)，7.85(d，j＝8.6hz，2h)，6.99(dd，j＝8.6，1.0hz，1h)，6.17(dd，j＝8.6，2.4hz，1h)，6.06(d，j＝2.3hz，1h)，5.84(dd，j＝4.9，2.2hz，1h)，5.77(s，1h)，4.35-4.27(m，1h)，4.10(dt，j＝16.3，2.5hz，1h)，3.25-3.17(m，4h)，2.03-1.91(m，4h)，1.61(d，j＝12.6hz，6h)

747、【实施例45：2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基(甲基)氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

748、除了使用n-异丙基-n,2,2-三甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(异丙基(甲基)氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(20mg，38％)。

749、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.14-8.06(m，2h)，7.87-7.82(m，2h)，6.98(d，j＝8.7hz，1h)，6.37(dd，j＝8.8，2.6hz，1h)，6.26(d，j＝2.5hz，1h)，5.87-5.81(m，1h)，5.75(s，1h)，4.34-4.27(m，1h)，4.09(d，j＝16.4hz，1h)，4.02(p，j＝6.6hz，1h)、2.68(s，3h)、2.64(s，3h)、1.60(d，j＝11.9hz，6h)，1.12(dd，j＝6.6，1.2hz，6h)

750、【实施例46：2-(4-乙酰苯基)-10-(乙基(异丙基)氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

751、除了使用2-(4-乙酰苯基)-10-(乙氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例29相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(乙基(异丙基)氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(15mg，39％)。

752、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.82-7.74(m，2h)，6.87(dd，j＝8.7，1.0hz，1h)，6.32(dd，j＝8.8，2.5hz，1h)，6.13(d，j＝2.5hz，1h)，5.96(q，j＝2.5hz，1h)，5.62(s，1h)，4.25-4.13(m，2h)，3.95(p，j＝6.7hz，1h)，3.16(q，j＝6.9hz，2h)，2.64(s，3h)，1.53(s，6h)，1.09(d，j＝6.6hz，6h)，1.05(t，j＝6.9hz，3h)

753、【实施例47：2-(4-乙酰苯基)-10-(二异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

754、除了使用n,n-二异丙基-2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-胺代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(二异丙基氨基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(30mg，40％)。

755、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.83-7.75(m，2h)，6.85(dd，j＝8.7，1.0hz，1h)，6.43(dd，j＝8.7，2.5hz，1h)，6.21(d，j＝2.4hz，1h)，5.96(dt，j＝4.7，2.3hz，1h)，5.62(s，1h)，4.27-4.12(m，2h)，3.74(hept，j＝6.6hz，2h)，2.64(s，3h)，1.53(d，j＝3.5hz，6h)，1.15(dd，j＝6.7，1.4hz，12h)

756、【实施例48：2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

757、除了使用1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)-4-甲基哌嗪代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(22mg，47％)。

758、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ7.52(s，3h)，7.03(d，j＝8.7hz，1h)，6.50(dd，j＝8.7，2.5hz，1h)，6.41(d，j＝2.4hz，1h)，5.86-5.82(m，1h)，5.73(s，1h)，4.29(dd，j＝16.3，5.0hz，1h)，4.07(d，j＝16.2hz，1h)，3.21-3.13(m，4h)，2.54(s，4h)、2.33(s，3h)，1.61(s，3h)，1.59(s，3h)，1.35(s，9h)

759、【实施例49：7,7-二甲基-10-(4-甲基吡嗪-1-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

760、除了用4-(4-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例48相同的合成方法，得到7,7-二甲基-10-(4-甲基吡嗪-1-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(30mg，60％)。

761、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ7.86(d，j＝8.4hz，2h)，7.78(d，j＝8.6hz，2h)，7.00(d，j＝8.5hz，1h)，6.51(dd，j＝8.6，2.5hz，1h)，6.42(d，j＝2.4hz，1h)，5.87-5.83(m，1h)，5.73(s，1h)，4.31(dd，j＝16.3，5.0hz，1h)，4.15-4.07(m，1h)、3.19(t，j＝4.8hz，4h)，2.58(s，4h)，2.36(s，3h)，1.60(d，j＝6.8hz，6h)

762、【实施例50：2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

763、除了用4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例48相同的合成方法，得到2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(30mg，60％)。

764、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ7.63-7.58(m，2h)，7.20(dd，j＝9.0，8.2hz，2h)，7.01(dd，j＝8.8，1.1hz，1h)，6.50(dd，j＝8.7，2.5hz，1h)，6.41(d，j＝2.4hz，1h)，5.88-5.82(m，1h)，5.72(s，1h)，4.29(dd，j＝16.6，5.2hz，1h)，4.13-4.05(m，1h)，3.26-3.16(m，4h)，2.66(t，j＝4.9hz，4h)，2.40(s，3h)，1.59(d，j＝6.9hz，6h)

765、【实施例51：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

766、除了使用4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例48相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(32mg，48％)。

767、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.10(d，j＝8.7hz，2h)，7.84(d，j＝8.6hz，2h)，7.01(dd，j＝8.4，0.9hz，1h)，6.50(dd，j＝8.7，2.5hz，1h)，6.41(d，j＝2.4hz，1h)，5.88-5.82(m，1h)，5.73(s，1h)，4.30(dd，j＝16.5，5.0hz，1h)，4.15-4.07(m，1h)、3.24(t，j＝5.1hz，4h)，2.70(s，4h)，2.64(s，3h)，2.43(s，3h)，1.60(d，j＝5.9hz，6h)

768、【实施例52：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

769、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐代替7-氨基-3-溴-2,2-二甲基色烷-4-酮外，采用与上述中间体11(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(4-(甲基磺酰)哌嗪-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(34mg，70％)。

770、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.7hz，2h)，7.84(d，j＝8.6hz，2h)，7.03(d，j＝8.5hz，1h)，6.51(dd，j＝8.6，2.5hz，1h)，6.42(d，j＝2.4hz，1h)，4.31(dd，j＝16.4，4.9hz，1h)，4.14-4.09(m，1h)，3.36-3.31(m，4h)，3.27-3.23(m，4h)，2.81(s，3h)，2.65(s，3h)，1.6(d，j＝4.0hz，6h)

771、【实施例53：10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

772、(a)4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸的合成

773、除了使用2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯和4-(3,5-二氧代-1,2,4-三唑烷-4-基)苯甲酸代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷和4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，分别采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸(100mg，30％)。

774、(b)7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

775、将上述实施例53(a)得到的4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸(230mg，0.46mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(3ml)、三乙胺(92mg，0.91mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(131mg，0.68mmol)和1-羟基苯并三唑(92mg，0.68mmol)加入其中，并在室温下搅拌10分钟。向其中加入吗啉(51.4mg，0.59mmol)，并在室温下再搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(二氯甲烷:甲醇＝30:1，v/v)分离，得到7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(140mg，54％)。

776、(c)10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

777、除了使用7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体31(d)相同的合成方法，得到10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(50mg，70％)。

778、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.47(s，1h)，7.68(d，j＝8.5hz，2h)，7.59(d，j＝8.5hz，2h)，6.85(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.40-6.36(m，1h)，6.25(d，j＝2.3hz，1h)，5.95(dt，j＝4.8，2.3hz，1h)，5.60(s，1h)，4.25-4.18(m，1h)，4.18-4.11(m，1h)、3.63(s、8h)、1.54(s、3h)、1.51(s、3h)

779、【实施例54：叔-丁基4-(4-(10-羟基-7,7-二甲基-1,3-二氧代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成】

780、(a)叔-丁基4-(4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成

781、除了使用1-(叔-丁氧羰基)哌嗪代替吗啉外，采用与上述实施例53(b)相同的合成方法，得到叔-丁基4-(4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯(100mg，70％)。

782、(b)叔-丁基4-(4-(10-羟基-7,7-二甲基-1,3-二氧代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成

783、除了使用叔-丁基4-(4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体31(d)相同的合成方法得到叔-丁基4-(4-(10-羟基-7,7-二甲基-1,3-二氧代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯(38mg，51％)。

784、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ7.76(d，j＝8.5hz，2h)，7.56(d，j＝8.4hz，2h)，7.29(s，1h)，6.95(d，j＝8.4hz，1h)，6.41(dd，j＝8.4，2.5hz，1h)，6.38(d，j＝2.4hz，1h)，5.84(d，j＝3.0hz，1h)，5.70(s，1h)，4.92(s，1h)，4.36-4.21(m，1h)、4.11(d，j＝16.4hz，1h)，3.49(s，8h)，1.60(s，6h)，1.48(s，9h)

785、【实施例55：10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

786、除了使用叔-丁基4-(4-(10-羟基-7,7-二甲基-1,3-二氧代-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酰)哌嗪-1-羧酸酯代替叔-丁基(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氨基甲酸酯外，采用与上述实施例7相同的合成方法得到10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(12mg，70％)。

787、1h?nmr(400mhz，cd3od)δ8.31(s，1h)，7.79(d，j＝8.5hz，2h)，7.66(d，j＝8.5hz，2h)，6.92-6.84(m，1h)，6.39(dd，j＝8.5，2.5hz，1h)，6.31(d，j＝2.4hz，1h)，5.96(d，j＝2.1hz，1h)，5.67(s，1h)，4.31-4.22(m，1h)，4.20-4.12(m，1h)，3.83(s，4h)，3.25(s，4h)，1.58(d，j＝10.7hz，6h)

788、【实施例56：10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

789、(a)7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

790、除了使用n-甲基哌嗪代替吗啉外，采用与上述实施例53(b)相同的合成方法，得到7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(80mg，56％)。

791、(b)10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

792、除了使用7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体31(d)相同的合成方法，得到10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(42mg，72％)。

793、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.14(s，1h)，7.75(d，j＝8.5hz，2h)，7.55(d，j＝8.6hz，2h)，6.94(d，j＝8.1hz，1h)，6.43-6.36(m，2h)，5.87-5.81(m，1h)，5.70(s，1h)，4.30(dd，j＝16.3，4.9hz，1h)，4.15-4.06(m，1h)，3.89(s，2h)，3.59(s，2h)，2.62(d，j＝39.6hz，4h)，2.43(s，3h)，1.59(s，6h)

794、【实施例57：7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

795、除了4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸代替4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸外，合成方法与上述实施例53(b)相同，得到7,7-二甲基-2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)-10-(吡咯烷-1-基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(40mg，62％)。

796、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ7.76(d，j＝8.4hz，2h)，7.56(d，j＝8.4hz，2h)，6.97(d，j＝8.6hz，1h)，6.19-6.12(m，1h)，6.06(d，j＝2.3hz，1h)，5.83(d，j＝5.1hz，1h)，5.75(s，1h)，4.30(dd，j＝16.3，5.0hz，1h)，4.08(d，j＝16.4hz，1h)，3.73(s，7h)，3.51(s，1h)，3.21(d，j＝6.6hz，4h)，1.99-1.92(m，4h)，1.60(d，j＝10.3hz，6h)

797、【实施例58：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基新戊酸酯的合成】

798、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(300mg，0.72mmol)溶于二氯甲烷(7ml)中，并向其中加入三乙胺(220mg，2.15mmol)并在室温下搅拌10分钟。将三甲基乙酰氯(136mg，1.12mmol)滴加到反应混合物中，并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基新戊酸酯(331mg，91％)。

799、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.84-7.76(m，2h)，7.12(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.70(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.66(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(h，j＝1.8hz，1h)，5.75-5.70(m，1h)，4.22(dd，j＝3.7，2.0hz，2h)，2.64(s，3h)、1.60(s，3h)、1.53(s，3h)、1.27(s，9h)。

800、【实施例59：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基3-甲基丁酸酯的合成】

801、除了用3-甲基丁酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基3-甲基丁酸酯(100mg，90％)。

802、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.84-7.76(m，2h)，7.12(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.71(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.65(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(q，j＝3.1hz，1h)，5.73(d，j＝2.3hz，1h)，4.22(dd，j＝3.7，2.0hz，2h)，2.64(s，3h)，2.43(d，j＝7.1hz，2h)，2.14-2.02(m，1h)，1.60(s，3h)，1.53(s，3h)，0.98(d，j＝6.7hz，6h)。

803、【实施例60：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基乙酸酯的合成】

804、除了使用乙酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基乙酸酯(102mg，98％)。

805、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.10(m，2h)，7.84-7.77(m，2h)，7.11(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.73(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.68(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(d，j＝1.9hz，1h)，5.72(d，j＝2.4hz，1h)，4.22(dd，j＝3.9，2.0hz，2h)，2.64(s，3h)，2.23(s，3h)，1.60(s，3h)，1.53(s，3h)。

806、【实施例61：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基碳酸乙酯的合成】

807、除了用氯甲酸乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基碳酸乙酯(120mg，94％)。

808、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.7hz，2h)，7.84(d，j＝8.7hz，2h)，7.09(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.80-6.72(m，2h)，5.87(dt，j＝4.7，2.3hz，1h)，5.72(q，j＝1.6hz，1h)，4.33-4.25(m，3h)，4.13(dt，j＝16.5，2.7hz，1h)，2.64(s，3h)，1.61(d，j＝4.5hz，6h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h)

809、【实施例62：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯的合成】

810、除了使用二甲基氨基甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯(400mg，99％)。

811、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.80(d，j＝8.6hz，2h)，7.08(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.72(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.65(d，j＝2.3hz，1h)，6.01(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.74-5.66(m，1h)，4.21(dd，j＝3.8，2.0hz，2h)，3.01(s，3h)，2.88(s，3h)，2.64(s，3h)，1.59(s，3h)，1.53(s，3h)。

812、【实施例63：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吗啉-4-羧酸酯的合成】

813、除了使用4-吗啉甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吗啉-4-羧酸酯(210mg，96％)。

814、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.84-7.76(m，2h)，7.09(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.75(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.69(d，j＝2.3hz，1h)，6.01(q，j＝3.1hz，1h)，5.71(s，1h)，4.21(dd，j＝3.8，2.0hz，2h)，3.62(dd，j＝5.7，4.0hz，4h)、3.47(d，j＝58.3hz，4h)、2.64(s，3h)、1.59(s，3h)、1.52(s，3h)。

815、【实施例64：(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸的合成】

816、(a)(2s,3r,4s,5s,6s)-2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-6-(甲氧羰基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯的合成

817、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(1g，2.38mmol)、(2s,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-三乙酰氧基-6-溴四氢吡喃-2-羧酸甲酯(1.42g，3.58mmol)和分子筛(3g)悬浮于二氯甲烷(10ml)中，在氮气气氛下搅拌1小时。向反应混合物中加入碳酸银(1.31g，4.77mmol)，搅拌5min，然后冷却至0℃。向其中加入三氟甲磺酸(358mg，2.38mmol)，并在室温下再搅拌15小时。反应完成后，在反应混合物中加入几滴三乙胺，不溶性固体经硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤。滤液用水洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物用反相色谱法(含0.1％甲酸的乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)分离，得到(2s,3r,4s,5s,6s)-2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-6-(甲氧羰基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(178mg，10％)。

818、(b)(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸的合成

819、将上述实施例64(a)所得的(2s,3r,4s,5s,6s)-2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-6-(甲氧羰基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(178mg，0.24mmol)溶于甲醇/三乙胺(1:1，10ml)的混合溶剂中，滴加水(9ml)并在室温下搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离得到的残余物(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸(90mg，62％)。

820、1h?nmr(500mhz，meod)δ8.18-8.13(m，2h)，7.86-7.81(m，2h)，7.03(dd，j＝8.6，1.1hz，1h)，6.71(dd，j＝8.6，4.2，2.4hz，1h)，6.62(dd，j＝4.8，2.4hz，1h)，6.01-5.94(m，1h)，5.71(t，j＝2.0hz，1h)，4.97-4.91(m，1h)，4.31-4.22(m，1h)，4.23-4.13(m，1h)，3.96(d，j＝9.8hz，1h)，3.59(ddt，j＝9.5，7.4，1.8hz，1h)，3.48-3.44(m，2h)，2.66(s，3h)，1.61(s，3h)，1.57(d，j＝4.3hz，3h)。

821、【实施例65：钠(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸盐的合成】

822、将实施例64(b)得到的(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸(100mg，0.17mmol)悬浮于水(1ml)中，并向其中加入碳酸氢钠(14.11mg，0.17mmol)并在室温下搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，所得残余物与乙酸乙酯研磨，制得钠(2s,3s,4s,5r,6s)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-3,4,5-三羟基四氢-2h-吡喃-2-羧酸盐(97mg，94％)。

823、1h?nmr(500mhz，d2o)δ7.98-7.90(m，2h)，7.59-7.50(m，2h)，6.94(ddd，j＝24.0，8.7，1.0hz，1h)，6.73(ddd，j＝9.4，8.5，2.5hz，1h)，6.66(dd，j＝4.1，2.4hz，1h)，5.94(dd，j＝3.9，1.9hz，1h)，5.64(d，j＝7.8hz，1h)，5.08-4.97(m，1h)，4.20-4.09(m，2h)，3.91-3.83(m，1h)，3.64-3.55(m，3h)，2.62(s，3h)，1.57-1.50(m，6h)。

824、【实施例66：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

825、除了使用4-甲基哌嗪-1-甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(400mg，87％)。

826、1h?nmr(400mhz，d2o)δ8.13(d，j＝8.3hz，2h)，7.70(d，j＝8.2hz，2h)，7.15(d，j＝8.3hz，1h)，6.84(d，j＝11.9hz，2h)，6.03(s，1h)，5.79(s，1h)，4.28(s，3h)，3.63(d，j＝12.5hz，2h)，3.53(s，1h)，3.37(s，1h)，3.24(s，2h)，3.00(s，3h)，2.71(s，3h)，1.62(d，j＝20.3hz，6h)

827、【实施例67：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

828、(a)1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯的合成

829、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(4g，9.54mmol)溶于二氯甲烷(40ml)中，并向其中加入三乙胺(2.9g，11.44mmol)并搅拌10分钟。将4-氯羰基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.85g，11.44mmol)和4-二甲氨基吡啶(350mg，2.86mmol)加入其中并搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水和氯化铵水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，用mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯(6g，99％)。

830、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成

831、将上述实施例67(a)得到的1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯(6g，9.5mmol)溶于1,4-二噁烷(30ml)中，并滴加4m盐酸溶液(10ml，4m/二噁烷)并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将所得固体过滤，用乙酸乙酯洗涤，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(5.2g，96％)。

832、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.13(d，j＝8.2hz，2h)，7.80(d，j＝8.6hz，2h)，7.10(d，j＝8.3hz，1h)，6.79-6.72(m，2h)，6.02(s，1h)，5.71(s，1h)，4.22(s，2h)，3.75(s，2h)，3.63(s，2h)，3.18(s，4h)，2.64(s，3h)，1.60(s，3h)，1.52(s，3h)。

833、【实施例68：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(2-氧代丙?；?哌嗪-1-羧酸酯的合成】

834、除了分别用丙酮酸和2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐代替4-(7,7-二甲基-1,3-二氧代-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-2(3h)-基)苯甲酸和吗啉外，使用与上述实施例53(b)相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(2-氧代丙?；?哌嗪-1-羧酸酯(100mg，53％)。

835、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.7hz，2h)，7.83(d，j＝8.7hz，2h)，7.08(dd，j＝8.4，1.2hz，1h)，6.73-6.65(m，2h)，5.89-5.81(m，1h)，5.72(s，1h)，4.30(dd，j＝16.4，4.8hz，1h)，4.16-4.10(m，1h)，3.70(s，4h)，3.61(d，j＝17.3hz，4h)、2.64(s，3h)、2.47(s，3h)、1.60(d，j＝5.7hz，6h)。

836、【实施例69：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成】

837、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯的合成

838、除了用氯磷酸二乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯(3g，95％)。

839、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成

840、将上述实施例69(a)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯(1.5g，2.7mmol)溶于二氯甲烷(15ml)中，并向其中加入溴三甲基硅烷(1.65g，10.8mmol)并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，向所得残余物中加入甲醇(30ml)，室温搅拌1小时。将反应混合物减压蒸馏浓缩，用乙醇重结晶，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐(1.3g，96％)。

841、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.22(dt，j＝8.4，0.5hz，2h)，7.80-7.74(m，2h)，7.09-7.05(m，1h)，6.93(ddd，j＝8.5，2.3，1.0hz，1h)，6.86(dd，j＝2.3，1.0hz，1h)，6.02(td，j＝4.2，3.8，1.9hz，1h)，5.81(s，1h)，4.36-4.28(m，2h)，2.76(s，3h)、1.67(s、3h)、1.62(s、3h)。

842、【实施例70：二钠2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸盐的合成】

843、将上述实施例69(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐(100mg，0.2mmol)悬浮于水(3ml)中，并加入碳酸氢钠(33.78mg，0.4mmol)并在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物滴加到丙酮(10ml)中，沉淀的固体过滤并用丙酮洗涤，得到二钠2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸盐(80mg，80％)。

844、1h?nmr(400mhz，d2o)δ8.30-8.22(m，2h)，7.89-7.78(m，2h)，7.13(d，j＝8.5hz，1h)，7.05-6.96(m，1h)，6.93(d，j＝2.3hz，1h)，6.08(d，j＝3.5hz，1h)，5.87(s，1h)，4.36(t，j＝3.1hz，2h)，2.82(s，3h)，1.71(d，j＝19.9hz，6h)。

845、【实施例71：1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-铵2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸盐的合成】

846、将上述实施例69(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐(100mg，0.2mmol)悬浮于水(3ml)中，并加入氨丁三醇(24mg，0.4mmol)并在室温下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物滴加到丙酮(10ml)中，沉淀的固体过滤并用丙酮洗涤，得到1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-铵2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸盐(78mg，53％)。

847、1h?nmr(400mhz，d2o)δ8.22(d，j＝8.7hz，2h)，7.86-7.73(m，2h)，7.16(d，j＝8.5hz，1h)，7.00-6.95(m，1h)，6.92(dd，j＝2.4，1.2hz，1h)，6.07(d，j＝2.2hz，1h)，5.84(s，1h)，4.35(d，j＝2.9hz，2h)，3.83(s，12h)，2.80(s，3h)、2.32(s，2h)、1.70(d，j＝18.5hz，6h)。

848、【实施例72：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基甘氨酸盐酸盐的合成】

849、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(2g，4.77mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中，并加入三乙胺(1.45g，14.31mmol)和2-(二甲基氨基)乙酰氯(0.87g，7.15mmol)并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物溶于丙酮(20ml)中，并滴加4m盐酸溶液(10ml，4m/二噁烷)并在室温下搅拌30分钟。将得到的固体沉淀过滤，用丙酮洗涤，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基甘氨酸盐酸盐(900mg，35％)。

850、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.00-7.89(m，2h)，7.60-7.52(m，2h)，7.07(dd，j＝8.6，1.2hz，1h)，6.84-6.77(m，2h)，5.96-5.91(m，1h)，5.65(s，1h)，4.42(s，2h)，4.16(dt，j＝3.9，2.3hz，2h)，3.03(d，j＝0.8hz，6h)，2.61(s，3h)，1.53(d，j＝9.7hz，6h)。

851、【实施例73：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-甲氧基乙基)碳酸酯的合成】

852、除了使用氯甲酸甲氧基乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-甲氧基乙基)碳酸酯(120mg，95％)。

853、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.07(m，2h)，7.85-7.74(m，2h)，7.14(dd，j＝8.4，1.2hz，1h)，6.84(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.80(d，j＝2.3hz，1h)，6.03(td，j＝3.8，1.8hz，1h)，5.76-5.68(m，1h)，4.34-4.26(m，2h)，4.22(dd，j＝3.9，2.0hz，2h)、3.62-3.55(m，2h)、3.28(s，3h)、2.64(s、3h)、1.60(s、3h)、1.54(s、3h)。

854、【实施例74：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吡咯烷-1-羧酸酯的合成】

855、除了使用吡咯烷-1-甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吡咯烷-1-羧酸酯(98mg，96％)。

856、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.10(d，j＝8.7hz，2h)，7.84(d，j＝8.7hz，2h)，7.04(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.75-6.69(m，2h)，5.84(dt，j＝4.7，2.3hz，1h)，5.75-5.68(m，1h)，4.29(ddd，j＝16.5，4.8，1.4hz，1h)，4.12(dt，j＝16.4，2.6hz，4.12(dt，j＝16.4，2.6hz，1h)、3.49(dt，j＝27.1，6.4hz，4h)，2.64(s，3h)，1.99-1.85(m，4h)，1.59(d，j＝6.6hz，6h)。

857、【实施例75：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基)碳酸酯的合成】

858、除了使用2-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙基氯甲酸酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基)碳酸酯(60mg，90％)。

859、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.13-8.04(m，2h)，7.89-7.78(m，2h)，7.08(d，j＝8.4hz，1h)，6.81-6.71(m，2h)，5.86(dt，j＝4.7，2.2hz，1h)，5.72(s，1h)，4.40-4.34(m，2h)，4.30(dd，j＝16.5，4.8hz，1h)，4.13(dt，j＝16.5，2.6hz，1h)，3.80-3.75(m，2h)、3.65(dd，j＝13.9，5.4hz，10h)，3.54(dd，j＝5.9，3.4hz，2h)，3.37(s，3h)，2.64(s，3h)，1.60(d，j＝3.9hz，6h)。

860、【实施例76：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二乙基氨基甲酸酯的合成】

861、除了使用二乙基氨基甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二乙基氨基甲酸酯(120mg，94％)。

862、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.7hz，2h)，7.83(d，j＝8.7hz，2h)，7.05(d，j＝8.2hz，1h)，6.74-6.68(m，2h)，5.84(dt，j＝4.7，2.2hz，1h)，5.73(s，1h)，4.29(ddd，j＝16.6，4.8，1.3hz，1h)，4.12(dt，j＝16.4，2.6hz，1h)，3.38(s，4h)，2.64(s，3h)，1.60(d，j＝4.1hz，6h)，1.26-1.15(m，6h)。

863、【实施例77：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-l-谷氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成】

864、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯的合成2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(350mg，0.84mmol)，(2s)-5-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)-5-氧代戊酸(247mg，1.0mmol)，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(320mg，1.67mmol)和4-二甲氨基吡啶(20mg，将0.17mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(二氯甲烷:甲醇＝95:5，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯(250mg，46％)。

865、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-谷氨酸酯的合成

866、将上述实施例77(a)中得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯(300mg，0.46mmol)溶于二氯甲烷(2ml)中，滴加三氟乙酸(2ml)并在室温下搅拌5小时。反应完成后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯洗涤。将分离出的水层冷冻干燥，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-谷氨酸酯(80mg，24％)。

867、1h?nmr(400mhz，d2o)δ8.10(d，j＝8.3hz，2h)，7.68(d，j＝8.3hz，2h)，7.18(d，j＝8.5hz，1h)，6.89(d，j＝8.4hz，2h)，6.04(s，1h)，5.78(s，1h)，4.50(t，j＝6.6hz，1h)，4.28(s，2h)，2.71(s，3h)，2.66(s，2h)，2.42(dd，j＝17.8，7.3hz，2h)，1.93(s，1h)，1.63(d，j＝16.6hz，6h)，1.32(s，3h)。

868、【实施例78：(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸2,2,2-三氟乙酸的合成】

869、(a)叔-丁基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸酯的合成

870、将叔丁基(2s)-2-氨基-5-胍基-戊酸酯(790mg，2.48mmol，2hcl)和4-二甲氨基吡啶(611mg，4.95mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中，并将溶解在10ml二氯甲烷中的双(4-硝基苯基)碳酸酯(768mg，2.48mmol)溶液滴加到反应混合物中。将反应混合物冷却至-10℃搅拌5小时，向反应混合物中滴加溶于二氯甲烷(10ml)中的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(1.25g，2.97mmol)和4-二甲氨基吡啶(305mg，2.48mmol)溶于二氯甲烷(10ml)的溶液，在-10℃下搅拌2小时，升至室温，再搅拌72小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用1n盐酸水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(二氯甲烷:甲醇＝9:1，v/v)分离，得到叔-丁基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸酯(800mg，47％)。

871、(b)(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸2,2,2-三氟乙酸的合成

872、将上述实施例78(a)得到的叔丁基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸酯(600mg，0.89mmol)溶于二氯甲烷(3ml)中，并将反应混合物冷却至0℃。滴加三氟乙酸(2.96g，26mmol)，并在0℃下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，所得残余物用乙醚研磨，得(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸2,2,2-三氟乙酸(611mg，91％)。

873、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，3h)，7.84-7.76(m，2h)，7.53(s，1h)，7.09(d，j＝8.4hz，1h)，6.71(dt，j＝8.5，2.0hz，1h)，6.62(t，j＝2.0hz，1h)，6.02(q，j＝3.2hz，1h)，5.71(s，1h)，4.25-4.19(m，2h)，3.99(td，j＝8.1，4.4hz，1h)、3.11(q，j＝6.5hz，2h)、2.64(s，3h)、1.86-1.72(m，1h)、1.72-1.40(m，10h)。

874、【实施例79：1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)2-甲基(2s)-吡咯烷-1,2-二羧酸酯的合成】

875、除了使用1-(氯羰基)脯氨酸甲酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)2-甲基(2s)-吡咯烷-1,2-二羧酸酯(100mg，85％)。

876、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.6hz，2h)，7.83(d，j＝8.6hz，2h)，7.04(d，j＝8.4hz，1h)，6.77-6.72(m，1h)，6.70-6.62(m，1h)，5.84(s，1h)，5.71(s，1h)，4.29(d，j＝16.5hz，1h)，4.12(d，j＝16.2hz，1h)，3.73(s，3h)，3.70-3.53(m，2h)，2.64(s，3h)，2.37-2.17(m，1h)，2.14-1.89(m，4h)，1.59(d，j＝4.4hz，6h)。

877、【实施例80：甲基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-亮氨酸酯的合成】

878、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(189mg，0.45mmol)和三乙胺(69mg，0.68mmol)溶于四氢呋喃(2ml)中，以及2-异氰酸根合-4-甲基戊酸甲酯(100mg，0.58mmol)溶于四氢呋喃(1ml)和4-二甲氨基吡啶(56mg，0.45mmol)加入其中，并在100℃下搅拌20小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水和氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，得到甲基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-亮氨酸酯(141mg，53％)。

879、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.24(d，j＝7.9hz，1h)，8.17-8.09(m，2h)，7.83-7.76(m，2h)，7.09(d，j＝8.4hz，1h)，6.74-6.67(m，1h)，6.62(dd，j＝2.4，1.0hz，1h)，6.04-5.99(m，1h)，5.71(s，1h)，4.21(t，j＝2.7hz，2h)，4.09(dq，j＝5.0，2.9hz，1h)、3.65(s，3h)、2.64(s，3h)、1.66(dd，j＝14.8，7.1hz，1h)、1.63-1.45(m，8h)、0.89(dd，j＝12.4，6.5hz，6h)。

880、【实施例81：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-亮氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成】

881、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸酯的合成

882、除了用(2s)-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-甲基戊酸代替(2s)-5-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)-5-氧代戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸酯(200mg，78％)。

883、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-亮氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯外，采用与上述实施例77(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-亮氨酸酯2,2,2-三氟乙酸(39mg，35％)。

884、1h?nmr(400mhz，)δ8.64-8.33(m，3h)，8.17-8.09(m，2h)，7.85-7.74(m，2h)，7.19(ddd，j＝8.4，3.4，1.1hz，1h)，6.81(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.77(dd，j＝2.4，1.3hz，1h)，6.04(dt，j＝5.9，3.5hz，1h)，5.75(t，j＝2.7hz，1h)，4.27(s，1h)、4.25-4.18(m，2h)、2.64(s，3h)、1.83(td，j＝13.0，12.0，6.4hz，2h)、1.74(q，j＝7.3，6.7hz，1h)，1.57(d，j＝28.9hz，6h)，0.96(dd，j＝6.1，3.3hz，6h)。

885、【实施例82：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

886、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成

887、将上述实施例67(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(200mg，0.35mmol)、n-(叔丁氧羰基)-l-脯氨酸(91mg，0.42mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(135mg，0.7mmol)和4-二甲氨基吡啶(8.6mg，0.07mmol)溶于二氯甲烷(4ml)中，并将反应混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯(160mg，62％)。

888、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成

889、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，采用与上述实施例67(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-脯氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(50mg，78％)。

890、1h?nmr(400mhz，d2o)δ7.86(d，j＝8.2hz，2h)，7.51(d，j＝8.2hz，2h)，7.01(d，j＝8.4hz，1h)，6.73-6.60(m，2h)，5.87(s，1h)，5.58(s，1h)，4.73(s，1h)，4.03(q，j＝16.4hz，2h)，3.58(d，j＝20.7hz，8h)，3.49-3.38(m，3h)、2.58(s，3h)、2.49(s，1h)、2.00(ddd，j＝50.6，13.5,6.9hz，4h)，1.50(d，j＝6.6hz，7h)。

891、【实施例83：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基甲酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成】

892、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基叔-丁基乙烷-1,2-二基双(甲基氨基甲酸酯)的合成

893、将三光气(611mg，2.02mmol)溶于二氯甲烷(20ml)中并冷却至0℃。将叔丁基n-甲基-n-[2-(甲氨基)乙基]氨基甲酸酯(400mg，2.02mmol)滴加到其中，随后滴加三乙胺(619mg，6.06mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，升温至室温并搅拌1小时。加水后，进行层分离，提取有机层。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物溶于二氯甲烷(10ml)中，将三乙胺(1.86g，18.17mmol)和2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(847mg，2.02mmol)溶于二氯甲烷(10ml)的溶液中滴加到反应混合物中，并在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物用mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:9，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基叔-丁基乙烷-1,2-二基双(甲基氨基甲酸酯)(1.01g，79％)。

894、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基甲酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成

895、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基叔-丁基乙烷-1,2-二基双(甲基氨基甲酸酯)代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯外，采用与上述实施例77(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(2-(甲氨基)乙基)氨基甲酸酯2,2,2-三氟乙酸(230mg，42％)。

896、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.54(d，j＝34.8hz，1h)，8.18-8.10(m，2h)，7.84-7.76(m，2h)，7.09(dd，j＝9.0，1.1hz，1h)，6.82-6.75(m，2h)，6.02(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.71(q，j＝1.9hz，1h)，4.22(dd，j＝4.1，2.0hz，2h)，3.71-3.60(m，1h)、3.57-3.50(m，1h)、3.21-3.11(m，2h)、2.96(d，j＝42.0hz，3h)、2.64(s，3h)、2.63-2.56(m，3h)、1.59(s，3h)、1.52(s，3h)。

897、【实施例84：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-氨基乙基)(乙基)氨基甲酸酯盐酸盐的合成】

898、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((叔-丁氧羰基)氨基)乙基)(乙基)氨基甲酸酯的合成

899、除了使用叔-丁基n-[2-[氯羰基(乙基)氨基]乙基]氨基甲酸酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法定量得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((叔-丁氧羰基)氨基)乙基)(乙基)氨基甲酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

900、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-氨基乙基)(乙基)氨基甲酸酯盐酸盐的合成

901、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((叔-丁氧羰基)氨基)乙基)(乙基)氨基甲酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，采用与上述实施例67(b)相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-氨基乙基)(乙基)氨基甲酸酯盐酸盐(80mg，54％)。

902、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.09(dd，j＝13.4，8.3hz，2h)，7.71-7.61(m，2h)，7.11(dd，j＝16.6，8.5hz，1h)，6.87-6.75(m，2h)，6.00(s，1h)，5.76(s，1h)，4.26(s，2h)，3.80(s，1h)，3.66(s，1h)，3.51(d，j＝7.3hz，1h)，3.39(d，j＝7.2hz，1h)、3.28(dt，j＝28.2，6.1hz，2h)，2.69(d，j＝2.7hz，3h)，1.62(d，j＝2.3hz，3h)，1.57(s，3h)，1.22(dt，j＝37.3，7.1hz，3h)。

903、【实施例85：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐的合成】

904、(a)叔-丁基3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)吡咯烷-1-羧酸酯的合成

905、除了使用n-甲基-n-吡咯烷-3-基氨基甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到叔-丁基3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)吡咯烷-1-羧酸酯(220mg，86％)。

906、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐的合成

907、除了使用叔-丁基3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)吡咯烷-1-羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，进行与上述实施例67(b)相同的合成方法，进行与上述实施例67(b)相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐(80mg，54％)。

908、1h?nmr(500mhz，d2o)δ7.94(d，j＝8.6hz，2h)，7.56(d，j＝8.5hz，2h)，7.03(d，j＝8.4hz，1h)，6.74(s，1h)，6.69(s，1h)，5.93(s，1h)，5.64(s，1h)，4.67-4.57(m，1h)，4.16-4.10(m，2h)，3.60-3.50(m，2h)，3.43(s，1h)，3.32(d，j＝21.5hz，1h)，3.07(s，2h)，2.94(s，1h)，2.62(s，3h)，2.38(dtd，j＝12.8，7.9，4.5hz，1h)，2.22(s，1h)，1.54(d，j＝4.1hz，6h)。

909、【实施例86：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基双(3-(二甲基氨基)丙基)氨基甲酸酯二盐酸盐的合成】

910、将三光气(772mg，2.6mmol)溶于二氯甲烷(15ml)中并冷却至0℃。将吡啶(3.1g，39mmol)滴加到反应混合物中，并在0℃下搅拌15min。在将反应混合物保持在0℃的同时，滴加n-[3-(二甲基氨基)丙基]-n',n'-二甲基-丙烷-1,3-二胺(974mg，5.2mmol)，升至室温并搅拌6小时。向反应混合物中加入4-二甲氨基吡啶(974mg，5.2mmol)，将2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(545mg，1.3mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中滴加溶液，并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，柱层析(二氯甲烷:甲醇＝9:1，v/v)分离，减压浓缩。所得残余物用乙酸乙酯(0.5ml)纯化，加入4m盐酸溶液(1ml，4m/乙醚)析出固体。将沉淀的固体过滤，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基双(3-(二甲基氨基)丙基)氨基甲酸酯二盐酸盐(88mg，9.6％)。

911、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ10.33(d，j＝40.8hz，2h)，8.25-8.03(m，2h)，7.93-7.72(m，2h)，7.10(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.88-6.74(m，2h)，6.04(td，j＝3.8，1.8hz，1h)，5.72(d，j＝2.5hz，1h)，4.23(t，j＝2.8hz，2h)，3.35(d，j＝6.8hz，4h)，3.15-3.00(m，4h)，2.76(d，j＝4.0hz，12h)，2.65(s，3h)，2.07-1.92(m，4h)，1.57(d，j＝24.2hz，6h)

912、【实施例87：n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-丙氨酸的合成】

913、(a)叔-丁基n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-氨基丙酸酯的合成

914、除了使用叔-丁基(2s)-2-(甲氨基)丙酸酯代替叔-丁基n-甲基-n-[2-(甲氨基)乙基]氨基甲酸酯外，采用与上述实施例83(a)相同的合成方法得到叔-丁基n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-氨基丙酸酯(120mg，40％)。

915、(b)n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-丙氨酸的合成

916、除了使用叔-丁基n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-氨基丙酸酯代替叔-丁基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸酯外，采用与上述实施例78(b)相同的合成方法得到n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-丙氨酸(600mg，52％)。

917、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.48(s，1h)，8.16-8.09(m，2h)，7.82-7.72(m，2h)，6.87(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.37(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.25(d，j＝2.4hz，1h)，5.98-5.92(m，1h)，5.63-5.58(m，1h)，4.39(q，j＝7.1hz，1h)，4.25-4.12(m，2h)、2.84(s、3h)、2.63(s、3h)、1.54(s、3h)、1.51(s、3h)、1.38(d、j＝7.1hz、3h)

918、【实施例88：钠n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-氨基丙酸盐的合成】

919、将上述实施例87(b)得到的n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-丙氨酸(530mg，0.97mmol)悬浮于水(20ml)中，并向其中加入碳酸氢钠(82mg，0.98mmol)并在室温下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯洗涤。将分离出的水层冷冻干燥，得到钠n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基-l-氨基丙酸盐(510mg，88％)。

920、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.06(d，j＝8.3hz，2h)，7.65(d，j＝8.3hz，2h)，7.09(t，j＝9.4hz，1h)，6.88-6.71(m，2h)，5.97(s，1h)，5.72(s，1h)，4.28-4.15(m，2h)，3.45(q，j＝6.9hz，1h)，2.99(d，j＝43.2hz，3h)，2.67(s，3h)、2.58(s，2h)、1.61(s，3h)、1.57(s，3h)、1.40(d，j＝7.0hz，3h)。

921、【实施例89：n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸的合成】

922、(a)n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸酯的合成

923、除了使用叔-丁基2-(甲氨基)乙酸酯代替叔-丁基n-甲基-n-[2-(甲氨基)乙基]氨基甲酸酯外，采用与上述实施例83(a)相同的合成方法得到n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸酯(620mg，42％)。

924、(b)n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸的合成

925、除了使用n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸酯代替叔-丁基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸酯外，采用与上述实施例78(b)相同的合成方法得到n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸(220mg，58％)。

926、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.83(s，1h)，8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.84-7.77(m，2h)，7.13-7.05(m，1h)，6.78-6.66(m，1h)，6.66-6.54(m，1h)，6.01(dt，j＝3.8，2.4hz，1h)，5.71(s，1h)，4.21(t，j＝2.5hz，2h)，4.10(s，1h)，3.98(s，1h)，3.05-2.89(酰胺互变异构体，m，3h)，2.64(s，3h)，1.59(d，j＝1.8hz，3h)，1.53(s，3h)

927、【实施例90：钠n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸盐的合成】

928、将上述实施例89(b)得到的n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸(155mg，0.29mmol)悬浮于水(4ml)中，并向其中加入碳酸氢钠(25mg，0.29mmol)并在室温下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯洗涤。将分离出的水层冷冻干燥，得到钠n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸盐(139mg，83％)。

929、1h?nmr(500mhz，d2o)δ7.95-7.88(m，2h)，7.58-7.52(m，2h)，7.00(ddd，j＝23.8，8.4，1.1hz，1h)，6.83-6.73(m，1h)，6.73-6.66(m，1h)，5.91-5.87(m，1h)，5.64-5.58(m，1h)，4.15-4.06(m，2h)，4.00(s，1h)，3.87(d，j＝2.7hz，1h)，3.05(d，j＝59.3hz，3h)，2.61(s，3h)，1.57-1.50(m，6h)。

930、【实施例91：3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸的合成】

931、(a)叔-丁基3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸酯的合成

932、除了使用叔-丁基3-(甲氨基)丙酸酯代替叔-丁基n-甲基-n-[2-(甲氨基)乙基]氨基甲酸酯外，采用与上述实施例83(a)相同的合成方法，得到叔-丁基3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸酯(230mg，38％)。

933、(b)3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸的合成

934、除了使用叔-丁基3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸酯代替叔-丁基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-精氨酸酯外，采用与上述实施例78(b)相同的合成方法，得到3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸(90mg，50％)。

935、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ12.28(s，1h)，8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.84-7.77(m，2h)，7.08(d，j＝8.4hz，1h)，6.72(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.67(d，j＝2.7hz，1h)，6.01(s，1h)，5.71(s，1h)，4.24-4.19(m，2h)，3.59(t，j＝7.2hz，1h)、3.47(t，j＝7.3hz，1h)，3.02-2.87(酰胺互变异构体，m，3h)，2.64(s，3h)，1.59(s，3h)，1.53(s，3h)

936、【实施例92：钠3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸盐的合成】

937、除了使用3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸代替n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸外，采用与上述实施例90相同的合成方法得到钠3-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)(甲基)氨基)丙酸盐(92mg，87％)。

938、1h?nmr(500mhz，d2o)δ7.98(dd，j＝8.5，4.1hz，2h)，7.59(dd，j＝8.4，4.5hz，2h)，7.04(d，j＝8.3hz，1h)，6.78-6.69(m，2h)，5.93(s，1h)，5.66(s，1h)，4.19-4.12(m，2h)，3.70(t，j＝7.2hz，1h)，3.55(t，j＝7.3hz，1h)，3.03(d，j＝59.9hz，3h)，2.64(s，3h)，2.54(t，j＝7.1hz，1h)，2.45(t，j＝7.3hz，1h)，1.58-1.53(m，6h)。

939、【实施例93：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(氨基甲基)哌啶-1-羧酸酯三氟乙酸盐的合成】

940、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(((叔-丁氧羰基)氨基)甲基)哌啶-1-羧酸酯的合成

941、除了使用叔-丁基n-(4-哌啶基甲基)氨基甲酸酯代替叔-丁基n-甲基-n-[2-(甲氨基)乙基]氨基甲酸酯外，采用与上述实施例83(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(((叔-丁氧羰基)氨基)甲基)哌啶-1-羧酸酯(250mg，50％)。

942、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(氨基甲基)哌啶-1-羧酸酯三氟乙酸盐的合成

943、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(((叔-丁氧羰基)氨基)甲基)哌啶-1-羧酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯外，采用与上述实施例77(b)相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(氨基甲基)哌啶-1-羧酸酯三氟乙酸盐(50mg，31％)。

944、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.10(m，2h)，7.86-7.76(m，4h)，7.08(dt，j＝8.4，1.2hz，1h)，6.73(dd，j＝8.5，2.3hz，1h)，6.67(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(q，j＝3.2hz，1h)，5.73-5.68(m，1h)，4.22(dd，j＝4.0，2.0hz，2h)，4.13-3.95(m，2h)、2.94-2.81(m，1h)、2.80-2.71(m，2h)、2.64(s，3h)、1.88-1.76(m，2h)、1.74-1.67(m，1h)、1.59(s，3h)、1.52(s，3h)、1.47-1.37(m，1h)，1.25-1.19(m，1h)。

945、【实施例94：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐的合成】

946、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(1-(叔-丁氧羰基)哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯的合成

947、除了分别使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐和叔-丁基4-氧代哌啶-1-羧酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-10-氨基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和2-甲氧基丙-1-烯外，采用与上述实施例29相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(1-(叔-丁氧羰基)哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯(200mg，40％)。

948、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐的合成

949、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(1-(叔-丁氧羰基)哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，进行与上述实施例67(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐(200mg，89％)。

950、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ11.70(s，1h)，9.07(s，1h)，8.85(s，1h)，8.18-8.09(m，2h)，7.87-7.72(m，2h)，7.10(d，j＝8.2hz，1h)，6.83-6.66(m，2h)，6.02(q，j＝3.1hz，1h)，5.71(s，1h)，4.27-4.10(m，3h)，3.69-3.42(m，7h)，3.22-3.11(m，2h)、2.95-2.85(m，2h)、2.64(s，3h)、2.34-2.23(m，2h)、2.04-1.85(m，2h)、1.60(s，3h)、1.53(s，3h)。

951、【实施例95：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐的合成】

952、将实施例67(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(200mg，0.35mmol)溶于四氢呋喃中，并向其中加入氢化钠(25mg，1.06mmol，60％)并在室温下搅拌30分钟。将2-(氯甲基)吡啶(87mg，0.53mmol，hcl)加入其中，并在室温下搅拌12小时。反应完成后，加入水(5ml)淬灭反应混合物，并用二氯甲烷萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物用mplc(乙酸乙酯:己烷＝3:7，v/v)分离，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物溶于乙酸乙酯中，向其中加入4m盐酸溶液(1ml，4m/二噁烷)并搅拌1小时。所得沉淀过滤，用乙酸乙酯洗涤，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐(115mg，47％)。

953、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.72-8.68(m，1h)，8.16-8.11(m，2h)，7.96(td，j＝7.7，1.9hz，1h)，7.82-7.77(m，2h)，7.62(d，j＝7.7hz，1h)，7.51(dd，j＝7.7，5.0hz，1h)，7.10(d，j＝8.4hz，1h)，6.79-6.69(m，2h)，6.02(q，j＝2.5，1.8hz，1h)、5.71(d，j＝2.4hz，1h)、4.52(s，2h)、4.21(d，j＝3.3hz，2h)、3.80(d，j＝56.2hz，8h)、2.64(s，3h)、1.59(s，3h)、1.52(s，3h)。

954、【实施例96：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成】

955、除了分别使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐和2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙酸代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和(2s)-5-氨基-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-5-氧代-戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酰)哌嗪-1-羧酸酯(200mg，78％)。

956、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.6hz，2h)，7.88-7.80(m，2h)，7.09-7.04(m，1h)，6.76-6.64(m，2h)，5.85(dt，j＝4.7，2.2hz，1h)，5.72(d，j＝2.6hz，1h)，4.33-4.27(m，1h)，4.23(s，2h)，4.13(dt，j＝16.7，2.7hz，1h)，3.72-3.52(m，17h)、2.64(s，3h)、1.60(d，j＝5.7hz，6h)。

957、【实施例97：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯甲酸盐的合成】

958、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成

959、将实施例67(b)中获得的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐、(2s)-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸(91mg，0.41mmol)和2-(1h-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(200mg，0.38mmol)溶解在乙腈(5ml)中，并将三乙胺(156mg，1.52mmol)滴加到其中，并在室温下搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，所得残余物用mplc(乙酸乙酯:己烷＝3:7，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯(200mg，73％)。

960、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯甲酸盐的合成

961、将上述实施例97(a)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯(200mg，0.27mmol)溶于二氯甲烷(1ml)中，滴加4m盐酸溶液(0.6ml，4m/二噁烷)并在室温下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，反相色谱法将所得残余物分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，冷冻干燥，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-缬氨酰)哌嗪-1-羧酸酯甲酸盐(179mg，94％)。

962、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.24(胺，d，j＝1.5hz，2h)，8.17-8.09(m，2h)，7.84-7.76(m，2h)，7.10(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.76(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.71(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.71(d，j＝2.5hz，1h)、4.22(dd，j＝3.8，2.0hz，2h)、3.73(d，j＝5.2hz，1h)、3.69-3.36(m，8h)、2.69(s，1h)、2.54(s，1h)、1.81(dt，j＝13.1，6.7hz，1h)、1.59(s，3h)、1.53(s，3h)、0.92(d，j＝6.8hz，3h)、0.85(d，j＝6.7hz，3h)。

963、【实施例98：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

964、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯的合成

965、除了用(2s)-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-4-甲基-戊酸代替(2s)-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸外，采用与上述实施例97(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯(200mg，76％)。

966、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成

967、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)-l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，采用与上述实施例67(b)相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(l-亮氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(120mg，88％)。

968、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.20(s，3h)，8.16-8.12(m，2h)，7.84-7.76(m，2h)，7.10(dd，j＝8.5，1.1hz，1h)，6.76(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.72(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(q，j＝3.4hz，1h)，5.72(d，j＝2.3hz，1h)，4.39(s，1h)，4.25-4.20(m，2h)、3.81-3.71(m，2h)、3.65-3.58(m，2h)、3.43-3.24(m，4h)、2.64(s，3h)、1.77-1.71(m，1h)、1.60(s，3h)、1.53(s，3h)、1.50-1.42(m，2h)、0.94(d，j＝6.5hz，3h)，0.90(d，j＝6.5hz，3h)。

969、【实施例99：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(二甲基甘氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

970、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例72相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(二甲基甘氨酰)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(320mg，67％)。

971、1h?nmr(400mhz，d2o)δ8.19(d，j＝8.4hz，2h)，7.77(d，j＝8.5hz，2h)，7.21(d，j＝8.4hz，1h)，6.89(d，j＝8.2hz，2h)，6.10(s，1h)，5.86(s，1h)，4.43(s，2h)，4.34(s，2h)，3.88-3.63(m，8h)，3.08(s，6h)，2.79(s，3h)，1.70(d，j＝18.4hz，6h)。

972、【实施例100：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

973、(a)1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)2,6-二甲基哌嗪-1,4-二羧酸酯的合成

974、除了使用叔-丁基4-氯羰基-3,5-二甲基-哌嗪-1-羧酸酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)2,6-二甲基哌嗪-1,4-二羧酸酯(700mg，88％)。

975、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成

976、除了使用1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)2,6-二甲基哌嗪-1,4-二羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，采用与上述实施例67(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(180mg，88％)。

977、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.31(s，1h)，8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.80(d，j＝8.7hz，2h)，7.10(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.75(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.71(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.75-5.69(m，1h)，4.53-4.45(m，1h)、4.40(t，j＝6.5hz，2h)、4.22(dd，j＝3.9，2.0hz，2h)、3.46-3.42(m，2h)、3.04(t，j＝12.6hz，2h)、2.63(s，3h)、1.59(s，3h)、1.53(s，3h)、1.30(d，j＝6.6hz，6h)。

978、【实施例101：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基-4-脯氨酰哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

979、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)脯氨酰)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯的合成

980、除了分别使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐和1-叔丁氧羰基吡咯烷-2-羧酸代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐和(2s)-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-3-甲基-丁酸外，采用与上述实施例97(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)脯氨酰)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯(100mg，70％)。

981、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基-4-脯氨酰哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成

982、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-((叔-丁氧羰基)脯氨酰)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，进行与上述实施例67(b)相同的合成方法，进行与上述实施例67(b)相同的合成方法得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,6-二甲基-4-脯氨酰哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(78mg，88％)。

983、1h?nmr(500mhz，d2o)δ7.99(d，j＝8.2hz，2h)，7.59(d，j＝8.3hz，2h)，7.06(d，j＝8.4hz，1h)，6.75(s，1h)，6.71(s，1h)，5.96(s，1h)，5.69(s，1h)，4.22(s，1h)，4.17(s，2h)，3.76(dd，j＝24.6，12.7hz，1h)，3.53-3.37(m，4h)、3.09-3.01(m，1h)、2.65(s，3h)、2.54(dd，j＝13.8，7.0hz，1h)、2.24-1.92(m，5h)、1.56(d，j＝9.4hz，6h)、1.34(s，3h)、1.28-1.24(m，3h)。

984、【实施例102：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基庚酸酯的合成】

985、除用庚酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基庚酸酯(100mg，92％)。

986、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.15-8.07(m，2h)，7.88-7.80(m，2h)，7.08(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.73-6.60(m，2h)，5.86(dt，j＝4.7，2.3hz，1h)，5.73(d，j＝2.5hz，1h)，4.30(ddd，j＝16.5，4.8，1.3hz，1h)，4.13(dt，j＝16.6，2.7hz，1h)，2.64(s，3h)、2.52(t，j＝7.5hz，2h)，1.72(p，j＝7.4hz，2h)，1.60(d，j＝4.5hz，6h)，1.42-1.29(m，6h)，0.93-0.86(m，3h)。

987、【实施例103：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基丁酸酯的合成】

988、除了用2,2-二甲基丁酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基丁酸酯(115mg，95％)。

989、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.14-8.07(m，2h)，7.86-7.80(m，2h)，7.11-7.04(m，1h)，6.66-6.59(m，2h)，5.88-5.82(m，1h)，5.73(s，1h)，4.34-4.26(m，1h)，4.13(dt，j＝16.4，2.6hz，1h)，2.65(d，j＝0.6hz，3h)，1.69(q，j＝7.5hz，2h)，1.60(d，j＝3.6hz，6h)，1.55(s，3h)，1.29-1.25(m，6h)，0.98-0.90(m，3h)。

990、【实施例104：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基琥珀酸乙酯的合成】

991、除了使用4-氯-4-氧代丁酸乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基琥珀酸乙酯(120mg，92％)。

992、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.84-7.77(m，2h)，7.13(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.71(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.64(d，j＝2.2hz，1h)，6.02(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.75-5.69(m，1h)，4.22(dd，j＝3.8，2.0hz，2h)，4.08(q，j＝7.1hz，2h)，2.80(dd，j＝7.6，5.4hz，2h)，2.67-2.62(m，5h)，1.60(s，3h)，1.53(s，3h)，1.18(t，j＝7.1hz，3h)。

993、【实施例105：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二异丙基氨基甲酸酯的合成】

994、除了使用n,n-二异丙基氨基甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二异丙基氨基甲酸酯(80mg，95％)。

995、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.16-8.10(m，2h)，7.82-7.77(m，2h)，7.12-7.03(m，1h)，6.70(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.62(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(q，j＝3.2hz，1h)，5.71(s，1h)，4.21(t，j＝2.8hz，2h)，4.02-3.89(m，2h)，2.63(s，3h)，1.56(d，j＝21.8hz，6h)，1.20(d，j＝19.9hz，14h)。

996、【实施例106：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基碳酸异丙酯的合成】

997、除了用氯甲酸异丙酯1m溶液(1m/甲苯)代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基碳酸异丙酯(120mg，93％)。

998、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.83-7.76(m，2h)，7.12(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.91-6.72(m，2h)，6.02(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.73(d，j＝1.9hz，1h)，4.84(p，j＝6.2hz，1h)，4.21(dd，j＝3.8，2.0hz，2h)，2.63(s，3h)、1.59(s，3h)、1.53(s，3h)、1.29(d，j＝6.2hz，6h)。

999、【实施例107：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((2-羟乙基)二硫烷基)乙基)碳酸酯的合成】

1000、除了用2-羟乙基二硫醚代替叔-丁基n-甲基-n-[2-(甲氨基)乙基]氨基甲酸酯外，采用与上述实施例83(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((2-羟乙基)二硫烷基)乙基)碳酸酯(830mg，58％)。

1001、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.14-7.99(m，2h)，7.94-7.70(m，2h)，7.09(dd，j＝8.5，1.1hz，1h)，6.88-6.66(m，2h)，5.87(dt，j＝4.9，2.3hz，1h)，5.73(d，j＝2.3hz，1h)，4.48(td，j＝6.7，1.1hz，2h)，4.37(t，j＝6.5hz，2h)，4.31(ddd，j＝16.1，4.7，1.2hz，1h)，4.14(dt，j＝16.3，2.7hz，1h)，3.03-2.93(m，4h)，2.64(d，j＝2.7hz，6h)，1.61(d，j＝6.3hz，6h)。

1002、【实施例108：4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸的合成】

1003、将上述实施例107所得的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-((2-羟乙基)二硫烷基)乙基)碳酸酯(700mg，1.17mmol)和4-二甲氨基吡啶(71mg，0.58mmol)溶于二氯甲烷(30ml)中，并向其中加入四氢呋喃-2,5-二酮(467mg，4.67mmol)，并在35℃下加热搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用氯化铵水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，用mplc(乙酸乙酯:己烷＝3:1，v/v)分离，得到4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸(0.81g，99％)。

1004、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.80(d，j＝8.1hz，2h)，7.14(d，j＝8.4hz，1h)，6.85(dd，j＝8.3，2.4hz，1h)，6.81(d，j＝2.4hz，1h)，6.05-5.99(m，1h)，5.73(s，1h)，4.43(t，j＝6.2hz，2h)，4.21(d，j＝6.7hz，4h)、3.08(t，j＝6.2hz，2h)、2.98(t，j＝6.5hz，2h)、2.63(s，3h)、2.38(d，j＝6.4hz，2h)、2.13(t，j＝7.8hz，2h)、1.60(s，3h)、1.54(s，3h)。

1005、【实施例109：钠4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸盐的合成】

1006、除了使用4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸代替n-(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-n-甲基甘氨酸外，采用与上述实施例90相同的合成方法得到钠4-(2-((2-((((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)氧基)乙基)二硫烷基)乙氧基)-4-氧代丁酸盐(100mg，90％)。

1007、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.80(d，j＝8.1hz，2h)，7.14(d，j＝8.4hz，1h)，6.85(dd，j＝8.3，2.4hz，1h)，6.81(d，j＝2.4hz，1h)，6.05-5.99(m，1h)，5.73(s，1h)，4.43(t，j＝6.2hz，2h)，4.21(d，j＝6.7hz，4h)、3.08(t，j＝6.2hz，2h)、2.98(t，j＝6.5hz，2h)、2.63(s，3h)、2.38(d，j＝6.4hz，2h)、2.13(t，j＝7.8hz，2h)、1.60(s，3h)、1.54(s，3h)

1008、【实施例110：2-(4-乙酰苯基)-10-(2-羟乙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

1009、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(500mg，1.19mmol)和碳酸钾(752mg，3.58mmol)悬浮在丙酮中，向反应混合物中加入2-溴乙醇(298mg，2.38mmol)，在60℃下加热搅拌24小时。反应完成后，减压蒸馏除去丙酮。将得到的残余物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(2-羟乙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(478mg，87％)。

1010、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.13(d，j＝8.0hz，2h)，7.79(d，j＝7.7hz，2h)，6.99(d，j＝8.9hz，1h)，6.54(d，j＝8.4hz，1h)，6.44(d，j＝3.0hz，1h)，5.99(d，j＝4.1hz，1h)，5.66(s，1h)，4.20(d，j＝3.7hz，2h)，3.92(q，j＝4.1hz，2h)，3.67(s，2h)，2.64(d，j＝2.5hz，3h)，1.55(d，j＝16.2hz，6h)

1011、【实施例111：2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基l-亮氨酸酯盐酸盐的合成】

1012、(a)2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸酯的合成

1013、除了分别使用2-(4-乙酰苯基)-10-(2-羟乙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和n-(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸一水合物代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和(2s)-5-氨基-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-5-氧代-戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸酯(98mg，62％)。

1014、(b)2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基l-亮氨酸酯盐酸盐的合成

1015、除了使用2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基(叔-丁氧羰基)-l-亮氨酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，采用与上述实施例67(b)相同的合成方法，得到2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基l-亮氨酸酯盐酸盐(70mg，80％)。

1016、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.51(s，3h)，8.17-8.11(m，2h)，7.82-7.76(m，2h)，7.01(d，j＝8.5hz，1h)，6.55(dd，j＝8.6，2.5hz，1h)，6.47(d，j＝2.4hz，1h)，6.00(d，j＝2.5hz，1h)，5.67(s，1h)，4.54(dq，j＝13.0，4.5hz，1h)，4.44-4.39(m，1h)、4.20(q，j＝4.1hz，4h)，3.98(s，1h)，2.64(s，3h)，1.75(dt，j＝13.4，6.8hz，1h)，1.62(td，j＝7.2，2.6hz，2h)，1.57(s，3h)，1.53(s，3h)，0.87-0.84(m，6h)。

1017、【实施例112：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐的合成】

1018、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(300mg，0.72mmol)和碳酸钾(395mg，2.86mmol)悬浮在丙酮中，并向其中加入1-(2-氯乙基)哌啶(158mg，0.86mmol，hcl)并在70℃下搅拌5小时。反应完成后，减压蒸馏除去丙酮，所得残余物用二氯甲烷稀释，水洗。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物溶于乙酸乙酯(3ml)中，滴加4m盐酸溶液(2ml，4m/二噁烷)并在室温下搅拌30分钟。所得固体沉淀过滤，用乙酸乙酯洗涤，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮盐酸盐(120mg，30％)。

1019、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ10.14(s，1h)，8.11(d，j＝8.6hz，2h)，7.77(d，j＝8.6hz，2h)，7.02(d，j＝8.5hz，1h)，6.59(dd，j＝8.6，2.5hz，1h)，6.53(d，j＝2.5hz，1h)，5.99(d，j＝2.0hz，1h)，5.66(s，1h)，4.33(t，j＝5.1hz，2h)、4.19(t，j＝2.9hz，2h)，3.49-3.38(m，6h)，3.02-2.85(m，2h)，2.62(s，3h)，1.82-1.62(m，5h)，1.54(d，j＝13.7hz，6h)。

1020、【实施例113：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(2-吗啉基乙氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮甲酸盐的合成】

1021、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(560mg，1.34mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(10ml)中，并向其中加入氢化钠(64mg，2.67mmol，60％)并在室温下搅拌30分钟。将4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(298mg，1.6mmol)加入到反应混合物中，并在室温下搅拌15小时。反应完成后，加入水(5ml)淬灭反应混合物，并用二氯甲烷萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩。将所得残余物采用反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，冷冻干燥，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(2-吗啉基乙氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮甲酸盐(60mg，70％)。

1022、1h?nmr(500mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.7hz，2h)，7.83(d，j＝8.7hz，2h)，7.09-7.05(m，1h)，6.72-6.67(m，2h)，5.86(dt，j＝4.6，2.3hz，1h)，5.72(s，1h)，4.34-4.24(m，1h)，4.14(dt，j＝16.5，2.6hz，1h)，3.64(d，j＝60.0hz，9h)，2.65(s，3h)，2.47(s，3h)，1.61(s，3h)，1.59(s，3h)。

1023、【实施例114：(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸的合成】

1024、(a)二乙基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸酯的合成

1025、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(300mg，0.72mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(8ml)中，并向其中加入氢化钠(17mg，0.72mmol，60％)并在室温下搅拌1小时。将二乙氧基磷酰甲基4-甲基苯磺酸酯(346mg，1.07mmol)加入到反应混合物中，并在室温氮气气氛下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，定量得到二乙基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸酯。所得化合物用于下一个反应，无需纯化。

1026、(b)(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸的合成除了使用二乙基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯外，采用与上述实施例69(b)相同的合成方法，得到(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸(70mg，50％)。

1027、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.09(d，j＝8.4hz，2h)，7.71(d，j＝8.1hz，2h)，7.23(d，j＝14.2hz，1h)，7.03(d，j＝8.7hz，1h)，6.61(s，1h)，6.51(d，j＝8.4hz，1h)，6.42(s，1h)，5.87(d，j＝14.2hz，1h)，4.05(d，j＝10.1hz，2h)，2.62(s，3h)，1.43(s，6h)

1028、【实施例115：二钠(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸盐的合成】

1029、除了使用(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐外，采用与上述实施例70相同的合成方法，得到二钠(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)甲基)膦酸盐。

1030、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.17-8.10(m，2h)，7.60-7.54(m，2h)，7.30(d，j＝14.0hz，1h)，7.10(d，j＝8.4hz，1h)，6.68(dd，j＝8.4，2.5hz，1h)，6.61(s，1h)，6.56(d，j＝2.5hz，1h)，6.11(dd，j＝14.1，1.0hz，1h)，3.99(d，j＝9.8hz，3h)、2.71(s、3h)、1.53(s、7h)

1031、【实施例116：2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基二甲基甘氨酸盐酸盐的合成】

1032、除了使用2-(4-乙酰苯基)-10-(2-羟乙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例72相同的合成方法，得到2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)乙基二甲基甘氨酸盐酸盐(98mg，62％)。

1033、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ10.35(s，1h)，8.14(d，j＝7.9hz，2h)，7.79(q，j＝5.9，4.5hz，2h)，7.05-6.96(m，1h)，6.57(d，j＝8.9hz，1h)，6.49(s，1h)，6.00(s，1h)，5.67(s，1h)，4.48(s，2h)，4.32-4.12(m，6h)，2.83(t，j＝3.4hz，6h)，2.63(d，j＝4.4hz，3h)，1.61-1.46(m，6h)。

1034、【实施例117：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(1-(2-氧代丙?；?哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

1035、将上述实施例94(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯二盐酸盐(201mg，0.29mmol)，将丙酮酸(32mg，0.35mmol)和2-(1h-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(225mg，0.58mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，并将该反应混合物滴加到三乙胺(131mg，0.58mmol)，并在室温下搅拌19小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯＝己烷＝3:7，v/v)分离，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物溶于二氯甲烷(1ml)中，滴加1m盐酸溶液(1ml，1m/乙醚)并在室温下搅拌30分钟。所得固体沉淀经过滤，用乙醚洗涤，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(1-(2-氧代丙?；?哌啶-4-基)哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(51mg，0.07mmol)。

1036、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ11.18(s，1h)，8.17-8.10(m，2h)，7.83-7.76(m，2h)，7.10(d，j＝8.2hz，1h)，6.81-6.73(m，2h)，6.02(td，j＝3.8，1.8hz，1h)，5.71(d，j＝2.5hz，1h)，4.39(d，j＝13.2hz，1h)，4.31-4.18(m，3h)，4.12(s，1h)，3.77(d，j＝13.7hz，1h)，3.54(s，2h)，3.48(d，j＝12.8hz，3h)，3.12(dd，j＝24.6，12.6hz，3h)，2.82-2.70(m，1h)，2.64(s，3h)，2.38(s，3h)，2.18(dd，j＝22.4，12.3hz，2h)，1.64(s，2h)，1.60(s，3h)，1.52(s，3h)。

1037、【实施例118：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

1038、(a)1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)2,2-二甲基哌嗪-1,4-二羧酸酯的合成

1039、除了用4-(氯羰基)-3,3-二甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)2,2-二甲基哌嗪-1,4-二羧酸酯(200mg，78％)。

1040、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成

1041、除了使用1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)2,2-二甲基哌嗪-1,4-二羧酸酯代替1-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)4-(叔-丁基)哌嗪-1,4-二羧酸酯外，采用与上述实施例67(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(100mg，80％)。

1042、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.08(d，j＝8.4hz，2h)，7.64(d，j＝8.3hz，2h)，7.09(d，j＝8.1hz，1h)，6.76(d，j＝8.9hz，2h)，5.97(s，1h)，5.73(s，1h)，3.73(d，j＝1.4hz，3h)，3.59-3.53(m，4h)，3.46(t，j＝5.6hz，4h)，3.43(s，2h)，3.37(s，3h)，3.28(s，2h)，1.55(s，6h)。

1043、【实施例119：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(二甲基甘氨酰)-2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐的合成】

1044、除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮外，采用与上述实施例72相同的合成方法得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基4-(二甲基甘氨酰)-2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸酯盐酸盐(50mg，74％)。

1045、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.70(d，j＝40.2hz，1h)，8.15-8.10(m，2h)，7.81-7.77(m，2h)，7.09(dd，j＝8.4，3.2hz，1h)，6.72(dd，j＝8.5，6.5，2.3hz，1h)，6.66(dd，j＝11.1，2.3hz，1h)，6.03(dt，j＝5.3，2.4hz，1h)，5.72(s，1h)，4.28(dd，j＝10.4，4.9hz，2h)，4.22(t，j＝2.8hz，2h)，3.87(dt，j＝21.6，6.0hz，2h)，3.56(dt，j＝19.4，5.8hz，3h)，2.83(d，j＝4.6hz，6h)，2.64(s，3h)，1.59(s，3h)，1.53(s，3h)，1.41(d，j＝12.6hz，6h)。

1046、【实施例120：2-(4-乙酰苯基)-10-(3-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮二盐酸盐的合成】

1047、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(500mg，1.19mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(10ml)中，并向其中加入叔丁醇钾(401mg，3.58mmol)并在室温下搅拌30分钟。将1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐(554mg，1.79mmol)加入反应混合物中，并在室温下再搅拌15小时。反应完成后，加入水(5ml)淬灭反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。分离出的有机层用氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝3:7，v/v)分离，减压蒸馏浓缩。将得到的残余物溶于乙酸乙酯(5ml)中，滴加4m盐酸溶液(1ml，4m/二噁烷)，并在室温下搅拌30分钟。所得固体沉淀过滤，用乙酸乙酯洗涤，得2-(4-乙酰苯基)-10-(3-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮二盐酸盐(128mg，16％)。

1048、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ10.69(s，1h)，8.11-8.06(m，2h)，7.73-7.68(m，2h)，7.29-7.19(m，2h)，7.08-7.02(m，2h)，6.97(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.88(dd，j＝7.9，1.9hz，1h)，6.61(s，1h)，6.47(dd，j＝8.3，2.5hz，1h)，6.40(d，j＝2.4hz，1h)、5.91(d，j＝14.2hz，1h)、4.04(q，j＝7.0，6.5hz，2h)、3.90(d，j＝10.7hz，3h)、3.27(d，j＝10.8hz，3h)、3.21-3.06(m，5h)、2.62(s，3h)、2.19(dd，j＝10.1，5.9hz，2h)，1.43(s，6h)。

1049、【实施例121：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

1050、(a)(2r,3r,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯的合成

1051、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(500mg，1.19mmol)溶于n,n-二甲基甲酰胺(5ml)中，并向其中加入氢化钠(71mg，1.79mmol，60％)并在室温下搅拌30分钟。向其中加入乙酰溴-α-d-葡萄糖(734mg，1.79mmol)，并在室温下搅拌4小时。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(乙酸乙酯:己烷＝1:1，v/v)分离，得到(2r,3r,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(450mg，50％)。

1052、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1053、除了使用(2r,3r,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯代替(2s,3r,4s,5s,6s)-2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-6-(甲氧羰基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯外，合成方法与上述实施例64(b)相同，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(200mg，52％)。

1054、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.12-8.03(m，2h)，7.76-7.68(m，2h)，7.23(d，j＝14.3hz，1h)，7.02(d，j＝8.4hz，1h)，6.61(s，1h)，6.53(dd，j＝8.3，2.4hz，1h)，6.43(d，j＝2.4hz，1h)，5.87(dd，j＝14.3，1.0hz，1h)，5.12(s，1h)，4.84(s，1h)、4.79(d，j＝7.6hz，1h)、4.66(s，1h)、4.49(s，1h)、3.68(d，j＝3.3hz，1h)、3.61-3.43(m，6h)、2.62(s，3h)、1.43(d，j＝5.2hz，6h)。

1055、【实施例122：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

1056、(a)(2r,3s,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯的合成

1057、除了使用乙酰溴-α-d-半乳糖代替乙酰溴-α-d-葡萄糖外，采用与上述实施例121(a)相同的合成方法，得到(2r,3s,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(500mg，54％)。

1058、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1059、除了使用(2r,3s,4s,5r,6s)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯代替(2s,3r,4s,5s,6s)-2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-6-(甲氧羰基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯外，采用与上述实施例64(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-10-(((2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(142mg，58％)。

1060、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.12-8.05(m，2h)，7.74-7.67(m，2h)，7.24(d，j＝14.3hz，1h)，7.02(d，j＝8.4hz，1h)，6.61(s，1h)，6.54(dd，j＝8.3，2.4hz，1h)，6.43(d，j＝2.3hz，1h)，5.87(d，j＝14.2hz，1h)，5.76(s，1h)，5.28(s，1h)、5.04(d，j＝29.3hz，2h)、4.83(d，j＝7.6hz，1h)、4.58(s，1h)、3.68(d，j＝11.4hz，1h)、3.24(d，j＝8.9hz，3h)、3.16(dt，j＝26.4，8.7hz，3h)、2.62(s，3h)、1.43(d，j＝1.9hz，6h)。

1061、【实施例123：2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-n,n,n-三甲基-2-氧代乙烷-1-铵碘化物的合成】

1062、将上述实施例72得到的2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基甘氨酸盐酸盐(200mg，0.37mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，并向其中加入三乙胺(75mg，0.74mmol)并在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水(5ml)，通过层分离分离有机层。分离出的有机层在减压下蒸馏浓缩。将得到的残余物溶解在丙酮(3ml)中，并滴加碘甲烷(222mg，0.79mmol)并在室温下搅拌3小时。所得固体沉淀过滤，用丙酮洗涤，得2-((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)-n,n,n-三甲基-2-氧代乙烷-1-铵碘化物(220mg，46％)。

1063、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.16-8.09(m，2h)，7.83-7.76(m，2h)，7.19(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.89-6.84(m，2h)，6.05(td，j＝3.7，1.7hz，1h)，5.77-5.71(m，1h)，4.71(s，2h)，4.23(dd，j＝4.2，2.0hz，2h)，3.29(s，9h)，2.64(s，3h)，1.61(s，3h)、1.54(s、3h)。

1064、【实施例124：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(4-硝基苄基)碳酸酯的合成】

1065、除了使用(4-硝基苯基)甲基氯甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(4-硝基苄基)碳酸酯(120mg，90％)。

1066、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ11.18(s，1h)，8.17-8.10(m，2h)，7.83-7.76(m，2h)，7.10(d，j＝8.2hz，1h)，6.81-6.73(m，2h)，6.02(td，j＝3.8，1.8hz，1h)，5.71(d，j＝2.5hz，1h)，4.39(d，j＝13.2hz，1h)，4.31-4.18(m，3h)，4.12(s，1h)，3.77(d，j＝13.7hz，1h)，3.54(s，2h)，3.48(d，j＝12.8hz，3h)，3.12(dd，j＝24.6，12.6hz，3h)，2.82-2.70(m，1h)，2.64(s，3h)，2.38(s，3h)，2.18(dd，j＝22.4，12.3hz，2h)，1.64(s，2h)，1.60(s，3h)，1.52(s，3h)。

1067、【实施例125：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌啶-1-羧酸酯的合成】

1068、除了用哌啶-1-甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基哌啶-1-羧酸酯(140mg，92％)。

1069、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.85-7.76(m，2h)，7.08(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.72(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.65(d，j＝2.3hz，1h)，6.01(td，j＝3.7，1.9hz，1h)，5.73-5.67(m，1h)，4.21(dd，j＝3.9，2.0hz，2h)，3.44(d，j＝51.2hz，4h)，2.64(s，3h)，1.56(d，j＝25.9hz，12h)。

1070、【实施例126：o-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)二甲基硫代甲酸酯的合成】

1071、除了使用二甲基硫代氨基甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到o-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)二甲基硫代甲酸酯(200mg，95％)。

1072、1h?nmr(400mhz，cdcl3)δ8.11(d，j＝8.7hz，2h)，7.84(d，j＝8.7hz，2h)，7.10(dd，j＝8.5，1.1hz，1h)，6.67(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.63(d，j＝2.3hz，1h)，5.88-5.82(m，1h)，5.74(s，1h)，4.36-4.27(m，1h)，4.13(dt，j＝16.5，2.6hz，1h)、3.44(s，3h)、3.31(s，3h)、2.64(s，3h)、1.61(d，j＝4.9hz，6h)。

1073、【实施例127：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2-氧代咪唑烷-1-羧酸酯的合成】

1074、除了用2-氧代咪唑烷-1-甲酰氯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基2-氧代咪唑烷-1-羧酸酯(132mg，92％)。

1075、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.13(d，j＝8.6hz，2h)，7.81(d，j＝8.6hz，2h)，7.55(s，1h)，7.17-7.09(m，1h)，6.79(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.73(d，j＝2.3hz，1h)，6.02(s，1h)，5.73(d，j＝6.1hz，1h)，4.22(s，2h)，3.95-3.85(m，2h)、3.34(s、1h)、3.29(s、1h)、2.64(s、3h)、1.60(s、3h)、1.53(s、3h)。

1076、【实施例128：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(3-(二甲基氨基)-2,2-二甲基丙基)氨基甲酸酯甲酸盐的合成】

1077、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(830mg，1.98mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中，并将三光气(300mg，0.99mmol)和n,n-二异丙基乙胺(307mg，2.37mmol)加入其中，并在室温下搅拌10分钟。将n'，n'-四甲基丙烷-1,3-二胺(503mg，3.86mmol)滴加到反应混合物中，并在室温下搅拌30分钟。反应完成后，将反应混合物用二氯甲烷稀释并用盐水洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，反相色谱法分离(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)，冷冻干燥，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(3-(二甲基氨基)-2,2-二甲基丙基)氨基甲酸酯甲酸盐(170mg，14％)。

1078、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.13(dd，j＝8.6，2.1hz，2h)，7.83-7.77(m，2h)，7.69(t，j＝6.2hz，1h)，7.07(d，j＝8.6hz，1h)，6.69(dd，j＝8.4，2.2hz，1h)，6.61(d，j＝2.3hz，1h)，6.01(s，1h)，5.71(s，1h)，4.21(d，j＝3.7hz，2h)、2.94(d，j＝6.2hz，2h)、2.63(d，j＝2.3hz，4h)、2.22(s，6h)、2.11(s，2h)、1.59(d，j＝2.2hz，3h)、1.53(s，3h)、0.83(d，j＝1.8hz，6h)。

1079、【实施例129：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸酯甲酸盐的合成】

1080、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(664mg，1.58mmol)溶于二氯甲烷(5ml)中，并将三光气(383mg，1.27mmol)和n,n-二异丙基乙胺(245mg，1.9mmol)加入其中，并在室温下搅拌10分钟。将n,n',n'-三甲基乙烷-1,2-二胺(250mg，2.37mmol)滴加到反应混合物中，并在室温下搅拌30分钟。反应完成后，过滤未溶解的固体产物，用二氯甲烷洗涤。将过滤后的固体产物采用反相色谱法(含0.1％甲酸乙腈:含0.1％甲酸的水＝5:95-100:0)分离，冷冻干燥，得2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸酯甲酸盐(330mg，35％)。

1081、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ11.00(s，1h)，10.53(s，1h)，9.41(s，1h)，8.11(d，j＝8.6hz，2h)，7.78(d，j＝8.6hz，2h)，7.10-7.02(m，1h)，6.83-6.74(m，2h)，6.00(s，1h)，5.69(s，1h)，4.20(dd，j＝3.8，2.0hz，2h)，3.19(s，3h)，3.15(s，1h)、3.01(s，2h)、2.94(s，2h)、2.91(s，1h)、2.80(s，4h)、2.77(d，j＝4.6hz，6h)、2.62(s，3h)、2.57(d，j＝5.9hz，2h)、1.57(s，3h)、1.51(s，3h)。

1082、【实施例130：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐的合成】

1083、除了使用n-甲基-n-(3-哌啶基)氨基甲酰氯代替2-(二甲基氨基)乙酰氯外，采用与上述实施例72相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸酯盐酸盐(120mg，74％)。

1084、1h?nmr(500mhz，d2o)δ8.16(d，j＝8.3hz，2h)，7.71(d，j＝8.4hz，2h)，7.15(s，1h)，6.84(dd，j＝28.7，10.7hz，3h)，6.02(s，1h)，5.80(s，1h)，4.30(s，2h)，4.13(q，j＝7.1hz，2h)，3.40(s，2h)，3.20(s，2h)，3.04(s，1h)，2.92(s，1h)，2.71(s，2h)，2.07(s，3h)，1.65(s，3h)，1.58(s，3h)。

1085、【实施例131：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(甲基磺酰)氨基甲酸酯的合成】

1086、除了使用n-甲基甲磺酰胺代替n-甲基-n-[2-(甲基氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯外，采用与上述实施例83(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基甲基(甲基磺酰)氨基甲酸酯(58mg，46％)。

1087、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.17-8.09(m，2h)，7.86-7.76(m，2h)，7.16(dd，j＝8.3，1.1hz，1h)，6.93-6.78(m，2h)，6.03(td，j＝3.8，1.8hz，1h)，5.74(d，j＝1.7hz，1h)，4.22(dd，j＝4.0，2.0hz，2h)，3.45(s，3h)，3.27(s，3h)，2.64(s，3h)、1.61(s，3h)、1.54(s，3h)。

1088、【实施例132：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-缬氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成】

1089、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-缬氨酸酯的合成除了用(2s)-2-(叔丁氧羰基氨基)-3-甲基丁酸代替(2s)-5-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)-5-氧代戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-缬氨酸酯(214mg，50％)。

1090、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-缬氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-缬氨酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯外，采用与上述实施例77(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-缬氨酸酯2,2,2-三氟乙酸(70mg，48％)。

1091、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.16-8.10(m，2h)，7.82-7.78(m，2h)，7.13(dt，j＝8.4，1.4hz，1h)，6.72(dt，j＝8.4，2.1hz，1h)，6.64(d，j＝2.3hz，1h)，6.06-5.99(m，1h)，5.73(d，j＝2.6hz，1h)，4.22(t，j＝2.9hz，2h)，3.34-3.32(m，1h)、2.64(s，3h)，2.04-1.94(m，1h)，1.84(s，2h)，1.57(d，j＝25.1hz，7h)，0.95(dd，j＝17.6，6.8hz，6h)。

1092、【实施例133：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-脯氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成】

1093、(a)2-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)1-(叔-丁基)(2s)-吡咯烷-1,2-二羧酸酯的合成

1094、除了用1-叔丁氧羰基吡咯烷-2-羧酸代替(2s)-5-氨基-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-5-氧代-戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)1-(叔-丁基)(2s)-吡咯烷-1,2-二羧酸酯(120mg，48％)。

1095、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-脯氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成除了2-(2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)1-(叔-丁基)(2s)-吡咯烷-1,2-二羧酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯外，合成方法与上述实施例77(b)相同，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-脯氨酸酯2,2,2-三氟乙酸(48mg，55％)。

1096、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.16-8.09(m，2h)，7.83-7.77(m，2h)，7.18(dt，j＝9.0，1.4hz，1h)，6.89-6.80(m，2h)，6.04(q，j＝2.9，2.3hz，1h)，5.74(s，1h)，4.67(t，j＝8.1hz，1h)，4.23(dd，j＝4.3，2.0hz，2h)，3.41-3.34(m，1h)，3.29(td，j＝16.0，13.5，8.7hz，2h)，2.64(s，3h)，2.43-2.34(m，2h)，2.23(dq，j＝13.0，7.6hz，1h)，2.02-1.93(m，2h)，1.61(s，3h)，1.53(s，3h)。

1097、【实施例134：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基乙酰-l-谷氨酸酯的合成】

1098、除了用(2s)-2-乙酰胺基-5-氨基-5-氧代-戊酸代替(2s)-5-氨基-2-(叔-丁氧基羰基氨基)-5-氧代-戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基乙酰-l-谷氨酸酯(90mg，70％)。

1099、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.45(d，j＝6.7hz，1h)，8.16-8.09(m，2h)，7.82-7.77(m，2h)，7.36-7.30(m，1h)，7.13(ddd，j＝8.4，2.2，1.1hz，1h)，6.82(s，1h)，6.72(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.65(d，j＝2.3hz，1h)，6.03(tt，j＝3.9，1.8hz，1h)、5.73(q，j＝1.7hz，1h)、4.33(ddt，j＝8.9，6.1，3.0hz，1h)、4.22(dd，j＝3.9，2.0hz，2h)、2.64(s，3h)、2.22(t，j＝7.5hz，2h)、2.04(td，j＝6.9，5.9，2.1hz，1h)、1.97-1.89(m，1h)、1.88(s，3h)、1.60(s，3h)、1.54(s，3h)。

1100、【实施例135：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-精氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成】

1101、(a)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-精氨酸酯的合成

1102、除了用(2s)-2-(叔丁氧羰基氨基)-5-胍基戊酸代替(2s)-5-氨基-2-(叔丁氧羰基氨基)-5-氧代戊酸外，采用与上述实施例77(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-精氨酸酯(320mg，59％)。

1103、(b)2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-精氨酸酯2,2,2-三氟乙酸的合成除了使用2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-精氨酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基(叔-丁氧羰基)-l-谷氨酸酯外，采用与上述实施例77(b)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基l-精氨酸酯2,2,2-三氟乙酸(60mg，38％)。

1104、1h?nmr(400mhz，d2o)δ8.13(d，j＝8.5hz，2h)，7.71(d，j＝8.6hz，2h)，7.20(d，j＝8.4hz，1h)，6.94-6.84(m，2h)，6.06(s，1h)，5.81(s，1h)，4.55-4.49(m，1h)，4.30(s，2h)，3.35(t，j＝6.8hz，2h)，3.29(d，j＝6.9hz，1h)、2.29-2.13(m，2h)、2.01-1.88(m，2h)、1.86-1.73(m，2h)、1.67(s，3h)、1.62(s，3h)。

1105、【实施例136：甲基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-缬氨酸酯的合成】

1106、除了使用2-异氰酸根合甲基丁酸甲酯代替2-异氰酸-4-甲基戊酸甲酯外，采用与上述实施例80相同的合成方法得到甲基(((2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)氧基)羰基)-l-缬氨酸酯(67mg，58％)。

1107、1h?nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.22(d，j＝8.1hz，1h)，8.13(dd，j＝8.6，2.4hz，2h)，7.80(dd，j＝8.8，2.5hz，2h)，7.09(d，j＝8.3hz，1h)，6.71(dt，j＝8.5，1.9hz，1h)，6.62(d，j＝2.3hz，1h)，6.04-5.98(m，1h)，5.71(s，1h)，4.21(t，j＝3.6hz，2h)，4.09-3.90(m，1h)，3.65(d，j＝4.2hz，3h)，2.63(d，j＝2.0hz，3h)，2.08(dt，j＝13.5，6.8hz，1h)，1.60-1.50(m，7h)，0.96-0.88(m，7h)。

1108、【实施例137：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基氨基磺酸酯的合成】

1109、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(200mg，0.48mmol)溶于四氢呋喃(5ml)中，并加入氢化钠(23mg，0.95mmol，60％)，并在室温下搅拌30分钟。向其中加入氨基磺酰氯(83mg，0.72mmol)，并在70℃下搅拌12小时。反应完成后，加入水(5ml)淬灭反应混合物，并用二氯甲烷萃取。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(二氯甲烷:甲醇＝9:1，v/v)分离，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基氨基磺酸酯(102mg，41％)。

1110、1h?nmr(500mhz，cdcl3)δ9.28(s，2h)，8.10(d，j＝8.7hz，2h)，7.84-7.79(m，2h)，6.99(dd，j＝9.1，1.0hz，1h)，6.97-6.94(m，2h)，5.82(dt，j＝4.5，2.1hz，1h)，5.67(d，j＝2.5hz，1h)，4.28(ddd，j＝16.4，4.9，1.3hz，1h)，4.12(dt，j＝16.4,2.7hz，1h)，2.64(s，3h)，1.57(d，j＝8.9hz，6h)。

1111、【实施例138：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吡啶甲酸酯盐酸盐的合成】

1112、除了用吡啶甲酰氯代替2-(二甲基氨基)乙酰氯外，采用与上述实施例72相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基吡啶甲酸酯盐酸盐(500mg，89％)。

1113、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.80(ddd，j＝4.7，1.7，0.9hz，1h)，8.22(dt，j＝7.9，1.1hz，1h)，8.17-8.10(m，2h)，8.08(td，j＝7.7，1.8hz，1h)，7.86-7.78(m，2h)，7.74(ddd，j＝7.7，4.7，1.2hz，1h)，7.19(dd，j＝8.4，1.1hz，1h)，6.95-6.85(m，2h)、6.38(s，1h)、6.05(td，j＝3.7，1.8hz，1h)，5.79-5.74(m，1h)，4.24(dd，j＝4.0，2.0hz，2h)，2.64(s，3h)，1.62(s，3h)，1.56(s，3h)。

1114、【实施例139：2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基异烟酸酯盐酸盐的合成】

1115、除了使用异烟酰氯代替2-(二甲基氨基)乙酰氯外，采用与上述实施例72相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基异烟酸酯盐酸盐(420mg，87％)。

1116、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.00-8.87(m，2h)，8.18-8.04(m，4h)，7.81(d，j＝8.4hz，2h)，7.51(s，1h)，7.21(d，j＝8.3hz，1h)，7.00-6.86(m，2h)，6.05(q，j＝3.2hz，1h)，5.76(d，j＝3.3hz，1h)，4.24(t，j＝2.8hz，2h)，1.62(s，3h)、1.55(s、3h)。

1117、【实施例140：10-羟基-2-(4-(1-羟乙基)苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

1118、将上述实施例10(b)得到的2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(100mg，0.24mmol)悬浮于甲醇中，并悬浮于硼氢化钠(11mg，0.29mmol)中。mmol)加入其中并在室温下搅拌15小时。反应完成后，将反应混合物减压蒸馏浓缩，用二氯甲烷稀释，并用氯化钠水溶液洗涤。分离出的有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏浓缩，mplc(二氯甲烷:甲醇＝20:1，v/v)分离，得到10-羟基-2-(4-(1-羟乙基)苯基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(50mg，48％)。

1119、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ9.50(s，1h)，7.50(d，j＝2.6hz，4h)，6.83(d，j＝8.5hz，1h)，6.38(dd，j＝8.3，2.6hz，1h)，6.24(d，j＝2.5hz，1h)，5.94(d，j＝4.3hz，1h)，5.58(s，1h)，5.27(d，j＝4.0hz，1h)，4.79(s，1h)，4.23-4.09(m，2h)、1.52(d，j＝11.7hz，6h)、1.36(d，j＝6.4hz，3h)。

1120、【实施例141：2-(4-乙酰苯基)-10-(氮杂环丁烷-1-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成】

1121、除了使用1-(2,2-二甲基-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氮杂环丁烷代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-乙酰苯基)-10-(氮杂环丁烷-1-基)-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(25mg，60％)。

1122、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ8.13-8.12(m，2h)，7.79-7.77(m，2h)，6.87-6.85(m，1h)，6.02-5.99(m，1h)，5.95-5.95(m，1h)，5.87(s，1h)5.62(s，1h)，4.24-4.13(m，2h)，3.74-3.71(m，4h)，2.64(s，3h)，2.28-2.21(m，2h)，1.53-1.52(m，6h)

1123、【实施例142：7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成】

1124、(a)7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1125、除了分别使用2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯和4-(4-(三氟甲基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮和4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.97g，15％)。

1126、(b)10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1127、除了使用7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体31(d)相同的合成方法，得到10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.41g，50％)。

1128、(c)7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯的合成

1129、除用氯磷酸二乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯(230mg，90％)。

1130、(d)7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成

1131、除了使用7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯外，采用与上述实施例69(b)相同的合成方法，得到7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐(43mg，50％)。

1132、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ7.95(d，j＝8.5hz，2h)，7.90(d，j＝8.5hz，2h)，7.06(d，j＝8.5hz，1h)，6.74(dd，j＝8.6，2.3hz，1h)，6.70(d，j＝2.4hz，1h)，6.04-5.97(m，1h)，5.70(s，1h)，4.27-4.15(m，2h)，1.58(s，3h)，1.54(s，3h)。

1133、【实施例143：2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成】

1134、(a)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1135、除了分别使用2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯和4-(4-氟苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷和4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.6g，10％)。

1136、(b)2-(4-氟苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1137、除了使用2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体31(d)相同的合成方法得到2-(4-氟苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.37g，74％)。

1138、(c)二乙基(2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)磷酸酯的合成

1139、除了使用氯磷酸二乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到二乙基(2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)磷酸酯(230mg，89％)。

1140、(d)2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成

1141、除了使用二乙基(2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基)磷酸酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯外，采用与上述实施例69(b)相同的合成方法，得到2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐(50mg，44％)。

1142、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ7.66(dd，j＝8.8，5.0hz，2h)，7.40(t，j＝8.8hz，2h)，7.04(d，j＝8.5hz，1h)，6.75(dd，j＝8.5，2.3hz，1h)，6.69(d，j＝2.4hz，1h)，6.06-5.93(m，1h)，5.68(s，1h)，4.26-4.12(m，2h)，1.58(s，3h)，1.54(s，3h)。

1143、【实施例144：2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成】

1144、(a)2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1145、除了分别使用2,2-二甲基-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-3-乙烯基-2h-色烯和4-(4-(叔-丁基)苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮代替((2,2-双(氟甲基)-3-乙烯基-2h-色烯-7-基)氧基)三异丙基硅烷和4-(4-乙酰苯基)-1,2,4-三唑烷-3,5-二酮外，采用与上述实施例2(a)相同的合成方法，得到2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(0.46g，7％)。

1146、(b)2-(4-(叔-丁基)苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮的合成

1147、除了使用2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-10-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮代替2,2-双(氟甲基)-7-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)色烷-4-酮外，采用与上述中间体31(d)相同的合成方法，得到2-(4-(叔-丁基)苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮(100mg，28％)。

1148、(c)2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯的合成

1149、除了使用氯磷酸二乙酯代替三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯(80mg，90％)。

1150、(d)2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐的合成

1151、除了使用2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯代替2-(4-乙酰苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二乙酯外，采用与上述实施例69(b)相同的合成方法，得到2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基磷酸二氢盐(25mg，40％)。

1152、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ7.57(d，j＝8.5hz，2h)，7.50(d，j＝8.4hz，2h)，7.00(d，j＝8.5hz，1h)，6.79-6.72(m，1h)，6.70(d，j＝2.4hz，1h)，6.00(s，1h)，5.68(s，1h)，4.24-4.11(m，2h)，1.58(s，3h)，1.54(s，3h)，1.33(s，9h)。

1153、【实施例145：7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯的合成】

1154、除了分别使用10-羟基-7,7-二甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和二甲基氨基甲酰氯代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到7,7-二甲基-1,3-二氧代-2-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯(32mg，99％)。

1155、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ7.96(d，j＝8.6hz，2h)，7.90(d，j＝8.4hz，2h)，7.09(dd，j＝8.4，1.3hz，1h)，6.75-6.68(m，1h)，6.65(d，j＝2.1hz，1h)，6.05-5.98(m，1h)，5.74-5.68(m，1h)，4.25-4.19(m，2h)，3.00(s，3h)，2.88(s，3h)，1.59(s，3h)，1.53(s，3h)。

1156、【实施例146：2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯的合成】

1157、除了分别使用2-(4-氟苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和二甲基氨基甲酰氯代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和三甲基乙酰氯外，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-氟苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯(40mg，96％)。

1158、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ7.70-7.60(m，2h)，7.46-7.35(m，2h)，7.06(d，j＝8.3hz，1h)，6.72(dd，j＝8.4，2.4hz，1h)，6.65(d，j＝2.3hz，1h)，6.04-5.97(m，1h)，5.69(s，1h)，4.22-4.16(m，2h)，3.01(s，3h)，2.88(s，3h)，1.59(s，3h)，1.52(s，3h)。

1159、【实施例147：2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯的合成】

1160、除了分别使用2-(4-(叔-丁基)苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和二甲基氨基甲酰氯代替2-(4-乙酰苯基)-10-羟基-7,7-二甲基-5,12b-二氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-1,3(2h)-二酮和三甲基乙酰氯，采用与上述实施例58相同的合成方法，得到2-(4-(叔-丁基)苯基)-7,7-二甲基-1,3-二氧代-2,3,5,12b-四氢-1h,7h-色烯并[4,3-c][1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪-10-基二甲基氨基甲酸酯(44mg，99％)。

1161、1h?nmr(400mhz，dmso-d6)δ7.57(d，j＝8.7hz，2h)，7.53-7.46(m，2h)，7.02(d，j＝8.4hz，1h)，6.72(dd，j＝8.4，2.3hz，1h)，6.65(d，j＝2.3hz，1h)，6.01(s，1h)，5.69(s，1h)，4.25-4.12(m，2h)，3.01(s，3h)，2.88(s，3h)，1.59(s，3h)、1.53(s、3h)、1.33(s、9h)

1162、

1163、

1164、

1165、

1166、

1167、????

1168、【实验例1：肿瘤生长抑制效果的确认】

1169、在植入源自c57bl/6小鼠的黑色素瘤细胞(b16f10)的c57bl/6小鼠肿瘤模型(同基因小鼠模型)中评估苯并吡喃衍生物的肿瘤生长抑制效果。

1170、隔离和驯化期结束后，将用5×105个细胞/0.1ml?pbs制备的细胞悬液填充到一次性注射器中，并以0.1ml?pbs/头的量皮下注射到健康试验动物(雌性c57bl/6，7周龄)的右背部进行植入。细胞系植入后，在植入和生长期每天观察一次一般症状。选择健康无异常且用数字卡尺测量的肿瘤体积达到50～100mm3的动物。然后，根据肿瘤体积和体重，将各组分开，使每组的平均肿瘤体积为70～100mm3。每组分离10只动物，每天口服20mg/kg苯并吡喃衍生物，持续9或10天。每2或3天测量一次肿瘤体积。

1171、将测试化合物施用组的测量肿瘤体积与对照组的肿瘤体积进行比较，并在表2中表示为肿瘤生长抑制(tgi，％)。

1172、结果，从表2可以看出，证实实施例44、实施例46、实施例68、实施例69、实施例71、实施例72、实施例74、实施例81和实施例91的化合物显示出25％至66％的肿瘤生长抑制效果。

1173、【表2】

1174、 实施例 60 62 68 70 72 73 75 82 92 tgi(％)* 56.5 32.3 33.7 26.2 29.6 31.0 25.5 66.3 25.5

1175、*tgi(％)＝(对照组tv-测试化合物给药组tv)/对照组tv×100

1176、【实验例2：确认对人m2巨噬细胞活性的抑制效果】

1177、为了获得人m2巨噬细胞，将人单核细胞(thp-1单核细胞，表达cd4)在96孔板中稳定24小时，然后在含有100ng/ml佛波醇12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(pma；sigma，p8139)24小时分化为m0巨噬细胞(巨噬细胞样表型)。证实分化的m0巨噬细胞cd4表达降低，cd11b表达。用培养基洗涤平板孔中的m0巨噬细胞一次，并在含有25ng/ml?hil-4(peprotech，200-04-50)和25ng/ml?hil-13(peprotech，200-13-50)的培养基中温育72小时，以分化为m2样巨噬细胞。将供试化合物在m2分化培养基中按浓度稀释，并在72h的分化期内同时处理。通过使用elisa测定法(r&d?system，dmd00)测量培养基上清液中培养物中hccl22，确定测试组合物对m2巨噬细胞的活性抑制效果?；钚圆饬康慕峁允驹诒?(ec50)，表4(5μm的hccl22抑制活性)和表5(10μm的hccl22抑制活性)中。

1178、结果，在表3至表5中证实，在100μm以下的实施例化合物中，分化的m2巨噬细胞中hccl22的分泌受到抑制。

1179、【表3】

1180、

1181、

1182、【表4】

1183、 实施例 25 27 28 活性(％) 42.00 29.86 71.22

1184、【表5】

1185、 实施例 1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 12 活性(％) 80.36 64.37 16.93 51.86 42.26 83.43 60.70 74.81 98.43 78.07 16.76 实施例 16 19 29 30 31 32 33 34 35 141 活性(％) 79.87 18.75 95.23 97.33 97.23 84.37 96.47 73.70 96.67 94.23 ?