具有β-吡咯连接基的菌绿素的制作方法

在一些实施方案中，本公开主题涉及含有用于缀合的单一位点的菌绿素氢卟啉化合物，以及用于制备其的方法。在一些实施方案中，所公开的方法实现了相对于基准菌绿素而言改善的溶解度和光物理特征(例如，吸收光谱、发射光谱、荧光亮度)。

背景技术：

技术实现思路

0、发明概述

1、本概述列出了本公开主题的数个实施方案，并且在许多情况下列出了这些实施方案的变体和替代。本概述仅仅为众多不同实施方案的示例。提及给定实施方案的一个或多个代表性特征同样为示例性的。这样的实施方案通?？梢源嬖诨虿淮嬖谒峒暗奶卣?；同样地，这些特征可以应用于本公开主题的其它实施方案，无论是否在本概述中列出。为避免过度重复，本概述未列出或建议这样的特征的所有可能组合。

2、在一些实施方案中，本公开主题提供下式的化合物：

3、

4、其中r1、r2是不同的且各自独立地选自酯、酸、酰氯、酰肼、酰叠氮，以及酰胺基团，任选地其中r1和r2中的一者或两者选自：

5、

6、以及

7、

8、其中n＝0-8，并且x是可缀合基团；r3、r4、r5各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、杂环、杂环烷基、杂环烯基、杂环炔基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷氧基、卤素、巯基、叠氮基、氰基、甲?；?、羧酸、羟基、硝基、?；?、烷硫基、氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、二取代的氨基、酰氨基、酰氧基、酯、酰胺、亚硫?；?sulfoxyl)、磺?；?、磺酸酯、磺酸、磺酰胺、脲、烷氧基酰氨基，以及氨基酰氧基；并且m是任选存在的，且如果存在则包含金属。在一些实施方案中，x选自羧酸、n-羟基琥珀酰亚胺酯、氟苯基酯、异硫氰酸酯、异氰酸酯、磺酰氯、酸酐、碳酸酯、亚胺酯、环氧化物、马来酰亚胺、卤代乙酰胺、氮丙啶、叠氮化物，以及炔烃。在一些实施方案中，x是有利于本公开主题的化合物与配体缀合的可缀合基团。在一些实施方案中，所述配体选自蛋白质、肽、靶向剂、抗体或其片段(任选地包含互补位的抗体或其片段)、聚合物、颗粒，任选地微?；蚰擅卓帕?，有机分子，以及固体载体表面，任选地聚合物和/或无机珠粒。在一些实施方案中，m是存在的，并且是选自锌、镁、金、铝、硅、钯、铟、锡、铜和铂的金属。

9、在一些实施方案中，所述化合物具有以下结构：

10、

11、在一些实施方案中，本公开主题还涉及将本公开主题的化合物用于流式细胞术、光声成像、显微镜检查、mri和/或光动力学疗法的方法。

12、在一些实施方案中，本公开主题还涉及用于合成以下结构的位置r1和r2具有不同取代基的菌绿素衍生物的方法：

13、

14、其中r1和r2中的一者是羧酸并且r1和r2中的另一者是羧酸烷基酯；r3和r4均是卤素，任选地其中r3＝r4，进一步任选地，其中r3和r4均是溴，并且r5是氢，并且m是金属，所述方法包括基本上如图1中所示的步骤。在一些实施方案中，所述金属选自锌、镁、金、铝、硅、钯、铟、锡、铜和铂，任选地其中所述金属是锌。在一些实施方案中，所述方法进一步包括将r1或r2处的羧酸修改为选自以下的部分：

15、

16、以及

17、

18、其中n＝0-8，并且x是可缀合基团。

19、因此，本公开主题的一个目的是提供含有用于缀合的单一位点的菌绿素氢卟啉化合物，以及制备和使用所述化合物的方法。

20、这些和其它目的通过本公开主题整体或部分来实现。另外，在研究以下说明书、附图和实施例之后，以上已经陈述的本公开主题的目的、本公开主题的其它目的和优点对于本领域技术人员会是明显的。

技术特征：

1.下式的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中x选自羧酸、n-羟基琥珀酰亚胺酯、氟苯基酯、异硫氰酸酯、异氰酸酯、磺酰氯、酸酐、碳酸酯、亚胺酯、环氧化物、马来酰亚胺、卤代乙酰胺、氮丙啶、叠氮化物以及炔烃。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中x是有利于根据权利要求1或权利要求2所述的化合物与选自以下的配体缀合的可缀合基团：蛋白质、肽、靶向剂、抗体或其片段、聚合物、颗粒，任选地纳米颗粒、有机分子，以及固体载体表面，任选地聚合物和/或无机珠粒。

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m是存在的，并且是选自锌、镁、金、铝、硅、钯、铟、锡、铜和铂的金属。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物是光声成像剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物用于流式细胞术、光声成像、显微镜检查、mri、和/或光动力学疗法的用途。

8.用于合成以下结构的位置r1和r2具有不同取代基的菌绿素衍生物的方法：

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述金属选自锌、镁、金、铝、硅、钯、铟、锡、铜和铂，任选地其中所述金属是锌。

10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其进一步包括将r1或r2处的羧酸修改为选自以下的部分：

技术总结
本发明提供菌绿素氢卟啉化合物，所述菌绿素氢卟啉化合物含有用于缀合的单一位点，包括β?吡咯连接基。本发明还提供用于制备其以及将其用于诊断和/或疗法的方法。所公开的化合物的特征在于改善的溶解度和光物理特征，包括但不限于相对于缺乏β?吡咯连接基的基准菌绿素氢卟啉化合物而言改善的吸收光谱、发射光谱和荧光亮度。

技术研发人员：C·J·麦克内文
受?；さ募际跏褂谜撸?/b>尼尔瓦纳科学股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/8